摘要
研究背景：高血压是心脑血管、肾脏疾病的重要危险因素之一。难治性高血压仍是高血压患者治疗中的一个难题。沙库巴曲缬沙坦不仅能抑制利钠肽系统的降解，也能抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，从药理学角度具有降低血压的作用，在不同的高血压人群中已初步显示出较好的降压疗效。 研究目的: 1.研究沙库巴曲缬沙坦在难治性高血压患者中的疗效。 2.通过meta分析，评价沙库巴曲缬沙坦与对照药物相比，治疗高血压的有效性及安全性，为此药的临床使用提供证据。 研究方法： 1.这是一项多中心的前瞻性研究，选取确诊为难治性高血压的患者。使用沙库巴曲缬沙坦200mg/d替代肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻滞剂，同时继续使用其他药物。如果4周后血压未达标，将沙库巴曲缬沙坦的剂量增加到400mg/d。评价使用沙库巴曲缬沙坦8周后，患者的诊室血压和动态血压降幅。评价使用沙库巴曲缬沙坦8周后，患者的诊室血压和动态血压控制率。 2.选取使用沙库巴曲缬沙坦治疗高血压，观察降压疗效的随机对照试验（randomizedcontrolledtrials,RCTs），使用RevMan5.4及Stata16软件对数据进行分析，确定沙库巴曲缬沙坦在高血压患者中的疗效及相关安全性事件。检索PubMed、EMBase、CochraneLibrary和相关中文数据库发表的文章，检索时间设定为从建立数据库至2021年8月。只对已发表的RCTs和双盲研究进一步分析。以平均坐位收缩压（meansittingsystolicbloodpressure,msSBP）和坐位舒张压（meansittingdiastolicbloodpressure,msDBP）的平均降幅以及平均动态收缩压（meanambulatorysystolicbloodpressure,maSBP）和平均动态舒张压（meanambulatorydiastolicbloodpressure,maDBP）的平均降幅作为疗效终点。不良事件（adverseevents,AEs）视为安全性结局。 研究结果： 1.在本研究中，共82名患者进入筛查期，有6名患者在筛查期间中止了研究，76名患者进入治疗期，脱落率为13%，最终有66名难治性高血压患者完成了整个研究。基线时，诊室血压和平均动脉压（meanarterialpressure,MAP）分别为150.0/95.0mmHg和113.3mmHg。第8周时，诊室血压和MAP降至130.6/83.2mmHg和99.0mmHg。诊室血压和MAP的降幅为19.4/11.8mmHg和14.3mmHg（均P＜0.001）。 2.基线时，24小时、日间和夜间的动态血压分别为146.2/89.1mmHg、148.1/90.3mmHg和137.5/83.7mmHg。第8周时，24小时动态血压，日间和夜间的血压分别降至129.6/79.8mmHg、130.6/81.1mmHg和121.7/75.8mmHg。第8周时，24小时动态血压、日间和夜间血压的降幅分别为16.6/9.3mmHg、17.5/9.2mmHg和15.8/7.9mmHg（均P＜0.001）。 3.第8周时，诊室血压的控制率为74.2%，24-h动态血压控制率为53.0%，日间和夜间的血压控制率分别为68.2%和51.5%。诊室、24-h、日间和夜间血压总的控制率为45.5%。 4.纳入10项研究，共5011例患者。与对照组相比，沙库巴曲缬沙坦组msSBP[平均降幅(meandifference，MD)=-6.30，95%可信区间(confidenceinterval,CI)(-8.18，-4.13)，P＜0.001]，msDBP[MD=-3.15，95%CI(-4.23，-2.06)，P＜0.001]，maSBP[MD=-6.35，95%CI(-8.57，-4.14)，P＜0.001]，maDBP[MD=-3.34，95%CI(-4.79，-1.89)，P＜0.001]均明显降低，具有统计学差异。在亚组分析中，仅200mg和400mg沙库巴曲缬沙坦组对msSBP、msDBP、maSBP和maDBP有显著的降压作用。 5.对于总的AEs，沙库巴曲缬沙坦组和对照组无统计学差异[RR=1.07，95%CI(1.00，1.06)，P=0.06]，但沙库巴曲缬沙坦可增加咳嗽的发生率[RR=2.31，95%CI(1.24，4.43)，P=0.004]。 研究结论： 1.沙库巴曲缬沙坦用于难治性高血压患者，24小时动态血压平均降幅为16.6/9.3mmHg，显著提高24小时动态血压控制率达53.0%。这项研究为沙库巴曲缬沙坦在治疗难治性高血压患者方面提供了新的证据。 2.沙库巴曲缬沙坦降压效果优于传统降压药物，总体安全性良好，但当服用该药时还需注意咳嗽情况的发生。
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