摘要
目的：在体外细胞水平观察CEP55表达下调对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖、迁移及侵袭的影响。在体内动物水平上观察抑制CEP55表达对荷瘤小鼠肿瘤生长的影响。以期为肺癌研究增添新的内容，并为临床上肺癌治疗提供新思路和新策略。 方法：利用生物信息学分析，CEP55在肺癌组织及正常组织中的表达情况以及CEP55表达与肺癌患者总生存期（OS）的相关性；体外实验：常规培养正常肺上皮细胞（BEAS-2B细胞）及NSCLC细胞（A549、H1299、H1975细胞），用Westernblot法检测细胞内CEP55蛋白，筛选CEP55蛋白表达最高的A549细胞为后续实验细胞。将A549细胞随机分为control组（只转染Lipofectamine2000）、si-NC组（转染Lipofectamine2000和NC序列）、si-CEP55组（转染Lipofectamine2000、si-CEP55序列）。用集落形成实验、MTT法检测细胞增殖能力，划痕实验、Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力，用Westernblot法检测细胞内CEP55、EMT相关蛋白以及PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达。体内实验：通过慢病毒转染构建sh-CEP55稳转株A549；选择12只Balb/C裸鼠，随机分成control组和sh-CEP55组，构建肺癌小鼠模型，至造模后30天，处死小鼠，称量小鼠肿瘤体积、瘤重，HE染色观察细胞形态变化，免疫组化检测ki-67表达情况。 结果：与正常组织比较，CEP55在肺癌组织中高表达（P＜0.05）；在肺腺癌中，CEP55表达低的患者，其OS长于CEP55表达高的患者OS（P＜0.01）。体外实验：与si-NC组及control组比较，si-CEP55组CEP55蛋白相对表达量低，细胞集落数目少,培养24、48、72h细胞增殖能力（OD值）低，迁移细胞数、侵袭细胞数少，p-Akt、p-mTOR蛋白表达低，E-cadherin蛋白表达高、N-cadherin和Vimentin蛋白表达低（P均＜0.05）。体内实验：与control组比较，sh-CEP55组显著抑制了肿瘤增殖能力（P＜0.05）。 结论：沉默CEP55基因可抑制NSCLC细胞增殖、迁移及侵袭，其作用机制可能与抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路激活进而影响EMT有关，CEP55可能是治疗肺癌的潜在靶点。
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