摘要
目的： 通过回顾性研究分析扶正抗癌方对脾虚痰湿型晚期结直肠癌患者的近期疗效及总生存期的影响，并筛选出影响患者生存预后的独立因素；采用网络药理学方法初步探讨扶正抗癌方治疗结直肠癌的作用机制。以期为中医药在治疗晚期结直肠癌中的疗效提供有效的依据。 方法： 1、本研究采用非随机非对照的回顾性研究方法，利用广东省中西医结合医院病历系统查询、收集2016年1月至2021年1月于肿瘤科门诊及住院部就诊的晚期脾虚痰湿型结直肠癌患者的病历信息，根据纳排标准纳入合格患者，对纳入患者的信息数据进行统计学分析。统计分析患者中医症候评分、KPS评分的变化情况以及总生存时间，纳入年龄、性别、肿瘤分化程度、原发灶位置、基因突变情况、微卫星不稳定情况、转移器官数目、治疗阶段、中药介入治疗阶段、服用中药时间等相关变量，比较各影响因素分层间的生存期，筛选出影响生存期的相关因素进行多因素分析，最后得出影响晚期结直肠癌总生存期的独立预后因素。 2、利用中医药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）、中国知网和Pubmed数据库文献检索扶正抗癌方的有效成分和靶点；在GeneCards和OMIM数据库中检索结直肠癌的靶点；采用R3.62软件获得药物和疾病的共同靶点，再利用Cytoscape3.72构建扶正抗癌方有效成分-作用靶点网络图，并通过String在线平台获取关键靶点的蛋白质-蛋白质相互作用网络图（PPI），最后采用Bioconductor相关数据包，利用R3.62软件进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。 结果： 1、本研究共纳入245例患者，中位随访时间是22.3个月，中位生存时间（mOS）是23.9个月，总体1年、2年、3年、5年生存率分别是87.7%、47.3%、23.7%、2.1%。统计分析提示分化程度、原发灶位置、肺转移、靶向治疗、化疗、中药介入治疗阶段、服用中药时长之间的mOS差异有统计学意义（P＜0.05）。低、中、高分化腺癌mOS分别为15.1个月、24.5个月、26.7个月；直肠癌、左半结肠癌、右半结肠癌mOS分为24.7个月、24.8个月、18.9个月；伴有肺转移患者的mOS为19.1个月，无肺转移患者的mOS为25.0个月；接受靶向治疗患者的mOS为28.2个月，未接受靶向治疗患者的mOS为19.6；接受化疗患者的mOS为24.5个月，未接受化疗患者的mOS为14.5个月；一线、二线、三线及以上治疗时给予中药治疗患者mOS分别为26.9个月、24.2个月、18.3个月；服用中药时长＜6个月mOS为19.0个月，服用中药时长≥6个月mOS为26.5个月。经多因素分析提示原发灶位置、肺转移、靶向治疗、化疗、中药介入治疗阶段、服用中药时长是影响晚期结直肠癌总生存期的独立预后因素。 2、网络药理学分析共获得扶正抗癌方66个有效成分、204个关键靶点和11条信号通路，主要涉及基因转录、细胞增殖分化凋亡、炎症反应和免疫应答等过程，调节丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、磷脂酰肌醇（PI3K）-蛋白激酶B（AKT）-雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、核转录因子kB（NF-kB）、Wnt等通路。 结论： 1、扶正抗癌方治疗晚期结直肠癌有延长总生存期的趋势，且可提高KPS评分、减轻临床症状，进而提高患者生活质量。 2、扶正抗癌方通过多分子-多靶点-多通路的复杂机制治疗结直肠癌。
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