摘要
研究目的: 探讨衰弱对宫颈癌患者化疗毒性反应及化疗耐受性的影响，为采取有效措施降低患者化疗毒性反应并提高其化疗耐受性提供依据。 研究方法: 于2020年7月至2021年12月，采用方便抽样法，选取兰州市某三甲医院就诊的宫颈癌化疗患者进行纵向研究。患者首次住院及每次化疗前评估患者的衰弱、焦虑抑郁、营养状态等资料。每次化疗开始至下次化疗前评估患者化疗毒性反应及化疗耐受性情况，共收集宫颈癌患者术前新辅助化疗（Neoadjuvant Chemotherapy，NACT）3次，术后辅助化疗（Adjuvant Chemotherapy，ACT）6次资料。问卷包括一般资料调查表、Tilburg衰弱量表、医院焦虑抑郁情绪测量表、微型简易营养评估表、不良事件通用术语标准（Common Terminology Criteria for Adverse Events，CTCAE）4.0、化疗耐受性评价表。采用卡方检验、广义估计方程、重复测量方差分析、Cox生存分析等统计推断方法。 研究结果: 1.本研究共调查了287例宫颈癌患者，失访18例，最终纳入269例患者，包括术前NACT患者84例，共发放问卷170份（术前NACT第1次化疗84例、第2次化疗74例、第3次化疗12例），术后ACT患者241例，共发放问卷830份（术后ACT第1次化疗241例、第2次化疗235例、第3次化疗190例、第4次化疗113例、第5次化疗31例、第6次化疗20例），其中56例患者既进行了术前NACT，又进行了术后ACT。术前NACT宫颈癌患者170人次中，衰弱的发生率为38.8%；术后ACT宫颈癌患者830人次中，衰弱的发生率为39.3%。 2.术前NACT宫颈癌患者170人次中，82.4%（140/170）人次发生了化疗毒性反应，其中1~2级化疗毒性反应占45.9%（78/170），3级及以上化疗毒性反应占36.5%（62/170），排在前3位化疗毒性反应分别为血红蛋白降低（37.6%，64/170）、恶心（35.9%，61/170）、呕吐（32.9%，56/170）。广义估计方程分析结果显示：衰弱对宫颈癌患者术前NACT化疗总毒性反应没有影响，但与非衰弱患者相比，衰弱的术前NACT宫颈癌患者更容易发生血红蛋白降低（OR=2.275，95%CI：1.161~4.459，P＜0.05）、恶心（OR=3.183，95%CI：1.293~7.836，P＜0.05）、呕吐（OR=5.090，95%CI：1.875~13.816，P＜0.05）。27.1%（46/170）amp;nbsp;人次发生了化疗耐受性降低，排在前3位的化疗耐受性降低情况分别为住院时间延长（27.1%，46/170）、化疗延迟（8.2%，14/170）、化疗剂量减少（5.3%，9/170）。广义估计方程分析结果显示：衰弱对宫颈癌患者术前NACT化疗整体耐受性没有影响，但与非衰弱患者相比，衰弱的术前NACT宫颈癌患者更容易发生住院时间延长（OR=2.731，95%CI：1.249~5.971，P＜0.05）。 3.术后ACT宫颈癌患者830人次中，88.1%（731/830）人次发生了化疗毒性反应，其中1~2级化疗毒性反应占44.2%（367/830），3级以上化疗毒性反应占43.9%（364/830），排在前3位的化疗毒性反应分别为恶心（71.8%，596/830）、呕吐（47%，390/830）、白细胞降低（35%，290/830）。广义估计方程分析结果显示：衰弱对术后ACT化疗总毒性反应没有影响，但与非衰弱患者相比，衰弱的术后ACT宫颈癌患者更容易发生恶心（OR=2.855，95%CI：2.077~3.924，P＜0.001）、呕吐（OR=1.939，95%CI：1.435~2.619，P＜0.001）、白细胞降低（OR=1.648，95%CI：1.174~2.313，P＜0.05）。39.5%（328/830）人次发生了化疗耐受性降低。排在前3位的化疗耐受性降低情况分别为住院时间延长（26.3%，218/830）、化疗延迟（14.8%，123/830）、化疗剂量减少（13.3%，110/830）。广义估计方程分析结果显示：与非衰弱患者相比，衰弱的术后ACT宫颈癌患者更容易发生整体化疗耐受性降低（OR=1.495，95%CI：1.074~2.080，P＜0.05）以及住院时间延长（OR=1.577，95%CI：1.086~2.291，P＜0.05）。 4.重复测量分析结果显示：术后ACT宫颈癌患者衰弱组白细胞值、血红蛋白值低于非衰弱组（F组间效应=4.172，P=0.043；F组间效应=6.589，P=0.012），且两组患者白细胞值、血红蛋白值随着术后化疗次数的增加均呈下降趋势（F时间效应=7.274，P＜0.001；F时间效应=14.033，P＜0.001）。 5.Cox分析结果显示：衰弱的术后ACT宫颈癌患者发生化疗总毒性反应、恶心、呕吐的风险分别是非衰弱组的5.423倍（95%CI：3.260~9.023，P＜0.001）、3.967倍（95%CI：2.446~6.433，P＜0.001）、3.081倍（95%CI：1.921~4.942，P＜0.001），其发生整体化疗耐受性降低的风险是非衰弱组的1.681倍（95%CI：1.041~2.713，P＜0.05）。 研究结论: 1.衰弱对术前NACT宫颈癌患者化疗总毒性反应没有影响，但与非衰弱患者相比，衰弱的术前NACT宫颈癌患者更容易发生血红蛋白降低、恶心、呕吐的化疗毒性反应；衰弱对术前NACT宫颈癌患者整体化疗耐受性没有影响，但与非衰弱患者相比，衰弱的术前NACT宫颈癌患者更容易发生住院时间延长。 2.衰弱对术后ACT宫颈癌患者化疗总毒性反应没有影响，但与非衰弱患者相比，衰弱的术后ACT宫颈癌患者更容易发生恶心、呕吐、白细胞降低的化疗毒性反应；与非衰弱患者相比，衰弱的术后ACT宫颈癌患者更容易发生整体化疗耐受性降低，且更容易发生住院时间延长。 3.术后ACT宫颈癌衰弱患者白细胞、血红蛋白值均低于非衰弱患者，且两组患者白细胞和血红蛋白值随着术后化疗次数的增加均呈下降趋势。 4.与非衰弱患者相比，衰弱的术后ACT宫颈癌患者发生化疗总毒性反应、恶心、呕吐的风险增加，且其整体化疗耐受性降低的风险增加。
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