摘要
目的：神经病理性疼痛是一种特征表现为混合痛的一种疼痛，发病机制复杂，治疗手段有限，至今仍是医疗工作者们面临的一大困难。本研究旨在对小鼠右美托咪定腹腔注射后，观察其对慢性神经性病理性疼痛模型的C57小鼠痛阈的影响，分析SOCS3蛋白以及释放炎性因子的表达来推测右美托咪定治疗神经病理性疼痛的作用机制。 方法：取雄性C57小鼠72只，体重18-25克，6-8周龄，随机将实验小鼠等分为3组：正常对照（Sham）组、慢性神经性病理性疼痛模型（CCI）组和右美托咪定（DEX）组，Sham组仅暴露坐骨神经不做任何处理，CCI组和DEX组暴露后结扎坐骨神经建立坐骨卡压性损伤小鼠模型。DEX组在坐骨神经卡压性损伤模型建立成功后，连续5天腹腔注射右美托咪定50μg/kg/d，CCI组和Sham组则在腹腔注射等量的生理盐水。三组小鼠分别测定热缩足潜伏期和机械缩足潜伏期，取小鼠L4-L6脊髓。酶联免疫吸附法（ELISA）测定TNF-α的表达，免疫荧光染色分析SOCS3蛋白定位以及定量分析，SOCS3和IL-6的mRNA表达水平利用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测。 结果：模型建立成功后，各组的小鼠的热缩足潜伏期阈值和机械缩足潜伏期阈值都发生了变化，相比之下术后CCI组与DEX组的阈值相比于Sham组都有所降低（P＜0.05），而DEX组的痛阈与CCI组相比有所提升（P＜0.05）。免疫荧光染色与RT-PCR结果显示DEX组的SOCS3蛋白的表达高于CCI组（P＜0.05），免疫组化染色显示小胶质细胞活化程度低于CCI组，且DEX组的炎性因子表达较CCI组降低（P＜0.05）。在小鼠L4-L6脊髓中，IL-6与TNF-α的表达于术后3天表达升高（P＜0.05），而SOCS3于第7天较CCI组升高（P＜0.05），且持续至第10天（P＜0.05）。免疫荧光结果显示术后第七天DEX组SOCS3较CCI组与Sham组于小胶质细胞周围表达增强（P＜0.05）。 结论：神经病理性疼痛的发生可能与小胶质细胞的活化增殖并释放炎性介质有关，我们推测右美托咪定是通过促进SOCS3的表达，抑制了小胶质细胞活化以及炎性因子的释放，来提高神经性病理性疼痛C57小鼠的痛阈。通过此实验我们进一步了解右美托咪定的作用机理、药理特性、分子机制，这为研究治疗神经病理性疼痛的作用原理与制备新型缓解药物提供了新的方向。
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