摘要
目的：在本研究中，通过对动脉粥样硬化（AS）新西兰兔模型灌胃清脂通脉颗粒，检测AS兔主动脉粥样斑块的病理组织改变，从细胞以及分子生物水平,研究清脂通脉颗粒对动脉粥硬化炎性因子的影响。通过观察清脂通脉颗粒对实验性动脉粥样硬化兔模型的血脂代谢及存在白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的水平相关影响，从以上几方面探讨清脂通脉颗粒防治AS的作用机制。 材料与方法： 本实验应用的动物为雄性新西兰白兔，分组方法采用随机数字表法，每组10只，共分6组，6组分别为空白组、动脉硬化模型组、清脂通脉颗粒3组（低、中、高剂量组）和阿托伐他汀钙组。正常组喂养普通饲料，其他5组均喂养高脂饲料。实验8周后，在模型组任意选取3只，耳缘静脉麻醉后，如果抽取的颈动脉血血脂高于正常水平，动脉管壁内有明显的粥样硬化斑块，可以认为AS动物模型成立了。AS模型组以生理盐水10ml/kg灌胃4周，期间继续喂以高脂饲料；清脂通脉颗粒高剂量组给予高浓度清脂通脉颗粒溶液(15g生药/ml)灌胃；清脂通脉颗粒中剂量组给予中浓度清脂通脉颗粒溶液(9g生药/ml)灌胃；清脂通脉颗粒低剂量组给予低浓度清脂通脉颗粒溶液(3g生药/ml)灌胃；阿托伐他汀钙片组给予阿托伐他汀钙3mg/(kg·d)灌胃，各组均按10ml/kg灌胃，每日14:00按时灌胃1次，持续4周，期间继续喂以高脂饲料。于末次给药后禁食(不禁水)12h，次晨经颈总动脉取血4mL，应用全自动生化分析仪测定血清中Tc、TG、LDL-c、HDL-c、SOD和MDA的含量；ELISA法测定血清中TNF-α、IL-6的含量；用荧光定量PCR检测主动脉TNF-α和IL-6mRNA表达。 结果： 1清脂通脉颗粒能降低AS兔血清Tc、TG、LDL-c，提高HDL-c，且呈剂量依赖性，与模型组比较，差异具有显著性（P＜0.01或P＜0.05）。 2清脂通脉颗粒能提高AS兔血清SOD水平，降低MDA水平，与模型组比较，具有显著差异（P＜0.01或P＜0.05）。 3清脂通脉颗粒能够降低AS兔血清和主动脉IL-6、TNF-α，且呈剂量依赖性，与模型组比较，差异具有显著性（P＜0.01或P＜0.05）。 4清脂通脉颗粒对AS兔模型主动脉组织病理学改变的影响：空白组动脉壁结构清晰，内膜光滑，内皮细胞完整连续；模型组内膜显著增厚，其表面不光滑，平滑肌细胞排列紊乱，并有很多的泡沫细胞形成，能清晰可见斑块向管腔凸出，有大量炎性细胞形成；阿托伐他汀钙组动脉壁结构较清晰，内膜相对光滑，其中部分的内皮细胞有泡沫样改变，炎性细胞减少；清脂通脉颗粒高剂量组：主动脉结构清晰，内膜相对光滑，大量泡沫样消失，呈现排列规则的平滑肌细胞，炎症细胞减少。清脂通脉颗粒中剂量组：主动内膜有一定的光滑性，很少见内皮细胞泡沫样改变，平滑肌细胞排列较规则，炎性细胞减少；清脂通脉颗粒低剂量组：大部分呈现结构清晰，内膜相对光滑，仅少见主动脉内皮细胞泡沫样改变，平滑肌细胞排列较规则，增生的炎性细胞减少； 结论： 1TC、TG及LDL-C的含量在模型组中明显升高，HDL-C的含量明显降低，足以说明模型组中高脂血症兔模型造模成功。 2清脂通脉颗粒组兔血清中的TC、TG及LDL-C的含量明显降低，HDL-C的含量显著升高，并随着剂量的增加降低越显著。 3清脂通脉颗粒使AS兔血清及主动脉中的IL-6和TNF-α的表达降低，剂量越大降低的程度越高。 4调节血脂的代谢、IL-6及TNF-α的表达水平降低，从而抑制AS的炎症反应，保护血管内皮细胞，从而起到保护作用可能是清脂通脉颗粒防治兔动脉粥样硬化的作用机制。
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