摘要
目的：通过运用当今大数据时代下的数据挖掘技术研究近20年来各个医家治疗肝经郁热型粉刺性乳痈的用药组方规律，并得到新的核心组方；再利用网络药理学技术探讨核心组方治疗肝经郁热型粉刺性乳痈的作用机制，以及通过临床试验观察其治疗效果，为临床治疗肝经郁热型粉刺性乳及今后的实验研究提供依据。 方法：通过中国知网系列数据库（CNKI）、中文期刊服务平台（VIP维普）、万方数据知识服务平台查找近20年相关文献，利用Excel软件记录病案数据并对挖掘的处方进行频数、类别、性味归经分析，再使用SPSS软件进行关联分析及系统聚类分析，得出核心组方。通过TCMSP数据库及中国知网数据库查找核心组方中各个中药的活性成分及对应靶点。通过Gencard数据库得到浆细胞性乳腺炎的疾病靶点，利用Venny网站获取疾病与药物共同靶点。以Cytoscape3.7.2系统构建““疾病-中药-活性成分-靶点”网络图进行主要活性成分筛选以及构建蛋白互作网络分析（PPI）图进行靶点扩展。利用Metascape数据库进行GO和KEGG富集分析，并构建“靶点-通路”网络图最终筛选出重要通路及发挥主要作用的关键靶点。选取辽宁中医药大学附属医院中西医结合外科中符合临床试验标准的30例粉刺性乳痈患者，将其随机分为观察组和对照组，每组15例。两组均给予同一标准的乳腺灌注治疗，每周进行3次，共治疗4周。另外观察组在此基础上加用核心组方加味的中药汤剂治疗，100ml日3次口服，1周为1疗程，共4疗程。分析两组有效率、治疗后肿块面积在该乳房总面积的占比及安全性的差异。 结果： 1.通过查找纳入139篇与肝经郁热型粉刺性乳痈相关文献，涉及145味中药；频次分析结果显示排在前10味的药物分别为柴胡，赤芍，蒲公英，当归，甘草，黄芩，白花蛇舌草，金银花，丹参，连翘。类别、性味归经结果示使用类别较多的是清热药、活血化瘀药等；性味多属于寒性、温性、平性；苦味、辛味、甘味；并且多归经于肝、脾、胃等脏腑。关联分析显示支持度较高的药对有柴胡-黄芩，柴胡-白花蛇舌草，柴胡-丹参，柴胡-白花蛇舌草-赤芍，柴胡-丹参-赤芍等；置信度较高的药对有柴胡-郁金，柴胡-栀子-黄芩，柴胡-虎杖，柴胡-丹参-甘草，柴胡-虎杖-白花蛇舌草，柴胡-栀子-赤芍等，聚类分析得出3类方剂；1类方剂包括：山楂，虎杖，白花蛇舌草，赤芍，丹参，蒲公英，金银花，瓜蒌，当归；2类方剂包括：黄芩，栀子，柴胡，郁金；3类方剂包括：甘草，陈皮，连翘，夏枯草，皂角刺。最终的核心组方为：柴胡、黄芩、白花蛇舌草、丹参、赤芍、蒲公英、栀子、山楂、郁金。 2.网络药理学结果显示核心组方治疗浆细胞性乳腺炎的主要活性成分为槲皮素、木犀草素、山奈酚、汉黄芩素、豆甾醇、β谷甾醇等，关键靶点包括IL1B、ESR1、PGR、TNF、IL6、IL4、CXCL8等，主要的生物过程巨核细胞分化的负调节、翻译、调节压力的细胞反应、对化学胁迫的细胞反应、对脂质的细胞反应等；主要与核糖核蛋白复合物、染色体-端粒区域、侧重粘附、核糖体、囊泡腔等细胞组成相关，主要作用于蛋白质结构域特异性结合、细胞粘附分子结合、泛素蛋白质连接酶结合、mRNA装订、转录因子绑定等分子功能；主要富集的通路有：酗酒、NF-κB信号通路、MAPK信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、IL-17信号通路、Toll样受体信号、PI3K-Akt信号通路等。 3.临床观察结果示：两组患者年龄、发病时间及治疗前肿块面积在该乳房总面积的占比等一般资料经统计学分析P＞0.05，无明显差异；治疗4周后观察组有效率为93.33%，对照组有效率为60%，统计学分析P＜0.05，具有统计学意义；治疗后肿块面积在该乳房总面积的占比分析示观察组：（7.37±5.29）%，对照组（13.77±10.66）%，P＜0.05，具有统计学意义。 结论： 1.近年来各个医家治疗肝经郁热型粉刺性乳痈的用药处方颇多，主要涉及疏肝解郁清热、活血消肿散结等相关中药，归纳处理后的核心组方与经验方“浆乳方”的主要组成较为相似。 2.其治疗粉刺性乳痈涉及多个活性成分、靶点、通路，其中最主要的还是炎症相关靶点通路，并与雌、孕激素等靶点通路关系密切。 3.另外乳腺灌注治疗肝经郁热型粉刺性乳痈（肿块期）具有一定的临床效果；联合内服核心组方加味的中西医结合治疗比单纯乳腺灌注的临床治疗效果更好；肿块缩小更明显，说明核心组方治疗肝经郁热型粉刺性乳痈（肿块期）有效；两者联合是安全可行的治疗方案。
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