摘要
目的： 绝经综合征(MPS)是由于卵巢功能衰退而出现一系列影响女性生理和心理健康的症状。桂枝加龙骨牡蛎汤(GZLMT)在临床上广泛用于治疗MPS，因此本研究基于网络药理学,探求GZLMT治疗MPS的活性成分、作用靶点与信号通路，通过分子对接验证活性成分与作用靶点的结合能力，探究其可能的作用机制，为治疗MPS提供客观的临床依据。 方法： 基于中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)和中药分子机制的生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)搜索GZLMT所含的活性成分及其对应靶点,借助Uniprot数据库对筛选出来的治疗靶点进行规范化处理。通过人类基因数据库(GeneCards)及在药物靶标数据库(TTD)两个数据库挖掘MPS的潜在基因靶点，找出药物和疾病的共同靶点。将共同靶点输入STRING数据库构建蛋白与蛋白之间相互作用(PPI)网络。获得PPI信息后,将信息输入Cytoscape3.7.1专业软件构建“活性成分-重要靶点”网络,并对网络结果进行拓扑分析。接着，将共同靶点输入DAVID数据库分别进行基因本体(GO)功能富集分析及通路(KEGG)富集分析。将GO功能富集分析结果与活性成分、靶点信息输入Cytoscape3.7.1专业软件构建“活性成分-关键靶点-疾病-基因本体”网络,并对网络结果进行拓扑分析。最后将关键活性成分和关键靶点，借助AutodocksTools和Vina进行分子对接作验证。 结果： 通过以上的研究发现GZLMT治疗MPS活性成分共计141个，经过Cytoscape3.7.1软件对网络进行拓扑学分析，选取自由度排名居前10位。结果显示关键活性成分共计3个,分别是槲皮素、山柰酚和β-谷甾醇；有直接关系的关键靶标共计3个，分别是雌激素受体α(ESR1)、热休克蛋白90α(HSP90AA1)和转录因子AP-1(JUN)；具有统计学意义（P＜0.05）的相关信号通路共计106条，分别是肿瘤坏死因子(TNF)信号通路27条、Toll样受体(TLR)信号通路23条、缺氧诱导因子1(HIF-1)信号通路20条、T细胞受体信号通路20条、核苷酸结合和寡聚化结构域样受体(NLR)信号通路16条。分子对接结果显示，关键活性成分和关键靶点的结合率是百分之百，其中槲皮素与ESR1的结合性最强,亲和力为-8.1kcal/mol。槲皮素具有调节炎症因子、保护卵巢细胞、调节激素水平等作用。ESR1是雌激素的主要受体，参与身体多项功能包括调节代谢作用、保护心脏细胞等。 结论： GZLMT通过多成分、多靶点和多通路协同效应发挥生物学作用。其中，槲皮素、山柰酚和β-谷甾醇可能是GZLMT中治疗MPS的主要活性成分。它们可能通过TNF信号通路、TLR信号通路、HIF-1信号通路、T细胞受体信号通路、NLR信号通路，对ESR1、HSP90AA1和JUN相关蛋白基因表达进行调整，以治疗MPS。
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