摘要
目的：水痘是一类多发于儿童的传染病，但是由于成人发生水痘往往会伴随严重的并发症，因此研究成人水痘发病风险显得尤为必要。本研究旨在：（1）全面了解中国青岛市成年人群中水痘的流行特点和概况；（2）探究气象因素与成人水痘发病的关联性；（3）探究大气污染物与成人水痘发病的关联性；（4）为制定合理的成年人群水痘防控措施提供一定的科学依据。 方法：选取青岛市2008-2019年每日气象因素数据、2014-2019年每日大气污染物浓度数据、以及2008-2019年每日成人水痘发病例数数据建立时间序列数据库，并对以上数据进行描述性分析。应用Spearman相关系数矩阵对气象因素、大气污染物与成人水痘日发病例数之间的相关性进行分析。根据相关系数矩阵的结果，选择日平均气温、日平均相对湿度、日平均风速、日累计降水量、日平均日照时长、日可吸入颗粒物（PM10）浓度、日细颗粒物（PM2.5）浓度、日二氧化氮（NO2）浓度、日二氧化硫（SO2）浓度、臭氧日最大8小时滑动平均浓度（O3-8h）进行分析。首先，使用类泊松广义可加模型（GAM）和分布滞后非线性模型（DLNM）的结合模型对5个气象指标和日发病例数进行拟合，以水痘发生风险最低处的气象因素水平作为参照，探究每个气象因素分别对成人水痘发病可能性影响的暴露-滞后-反应关系、暴露-反应关系以及滞后-反应关系；其次，使用类泊松DLNM对5个大气污染指标和日发病例数进行拟合，以每种污染物的环境空气质量标准（GB3095-2012）二级浓度限值作为参照，探究各个大气污染指标对成人水痘发病风险影响的暴露-滞后-反应关系以及各污染物在浓度每增加10个单位时的滞后-反应关系。我们还探究了各污染物在极端浓度下（2.5th，97.5th）对水痘发病影响的滞后-反应关系。 以上模型均采用自然立方样条（ns）函数对季节性和长期趋势进行控制，各样条函数的自由度（df）由广义交叉验证（GCV）方法自动选取。全部分析均在R3.6.3中进行，使用的软件包包括：“gam”，“dlnm”，“mgcv”，“splines”。我们使用双侧检验，P＜0.05被认为具有统计学意义。 结果：自2008年1月1日起至2019年12月31日止，青岛市共报告成人水痘病例10296例，男女比例为1.044：1（5580：5346），发病率大致呈现逐年升高的趋势。 （1）在日平均气温对日水痘发病例数的总体累积效应中，以水痘发病风险最低时的日平均气温（25?C）作为参考温度，相对危险度（riskratio,RR）呈现先增加后降低的趋势。20个滞后日内RR的峰值出现在1?C时（RR，6.72；95%CI，2.90-15.57），随后RR随着温度的升高而下降。在5?C，14.5?C和21.8?C时的滞后-反应关系和在第5天，10天和15天的暴露-反应关系中，日平均气温对日水痘发病例数的影响均显示有统计学意义。 （2）在日平均相对湿度对日发病例数的总体累积效应中，以水痘发病风险最低时的日平均相对湿度（100%）为参考值，RR随着湿度的增加，呈现逐渐下降的趋势。直至下降到日平均相对湿度为47%时，RR为3.68，95%CI为1.67-8.09。此后RR渐趋于平稳。在日平均相对湿度为56%，70%和84%时的滞后-反应关系均有统计学意义，且存在先下降后升高的趋势；在第5天，10天和15天时的暴露-反应关系中，日平均相对湿度对日水痘发病例数的影响均显示有统计学意义。 （3）日平均PM2.5浓度每增加10μg/m3与日水痘发病风险增加呈显著相关（于滞后期为第4，5和第6天时）。PM2.5在极高浓度（135μg/m3）时与日水痘发病风险增加显著相关（滞后期为第6天和第7天时）。 （4）日平均NO2浓度每增加10μg/m3时与水痘发病风险的增加呈现负相关关系（滞后期为第15天至滞后期为第19天）。NO2在极高浓度（75μg/m3）时与水痘发病风险的关系于滞后期为15-20天内呈现负相关；而在滞后期为15-20天内时的极低浓度（10μg/m3）下显示正相关关系。 结论：日平均气温、日平均相对湿度、PM2.5、NO2对成人水痘发病风险有重要影响。
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