摘要
乳腺肿瘤是犬肿瘤疾病中发病率较高、影响宠物犬寿命较大、且以老年犬高发的肿瘤性疾病。目前临床上治疗多以手术切除为主，但良性和恶性肿瘤预后差异较大。研究表明，雌性激素失衡是造成犬乳腺肿瘤发生发展的主要原因，为深入探讨犬乳腺肿瘤的发生特点、病理学变化特征及发病机制，为犬乳腺肿瘤疾病的有效和及时预防、诊断、治疗等提供可靠理论依据。本研究通过对西北农林科技大学西安动物医院2015~2021年收治的90例乳腺肿瘤患犬病例的相关资料进行整理、分类和分析从而获得其流行病学特征，同时收集2019年5月~2020年9月期间30例来院治疗并手术摘除乳腺肿瘤患犬的肿瘤组织，对收集的乳腺肿瘤病料通过HE染色，进行组织病理结构的观察和分析，进一步通过免疫组织化学技术对其雌激素核受体α（ERα）、雌激素受体β（ERβ）和G蛋白偶联雌激素受体（GPER）的分布和表达进行研究。获得以下主要结果： （1）流行病学调查结果。2015~2021年7年间西北农林科大西安动物医院收治的所有犬中，犬乳腺肿瘤疾病占肿瘤疾病的30.51%，占雌性犬肿瘤疾病的51.42%。乳腺肿瘤患犬以6~12岁为主，占67.78%，小型犬占66.67%，未经子宫卵巢摘除的患犬占比95.56%。患犬常多个乳腺发病，发病部位主要在最后两对乳腺。 （2）病理学诊断结果。本试验的30例乳腺肿瘤组织中，恶性肿瘤占比60%（18/30）；来源于乳腺上皮的肿瘤占比83.33%（25/30）。组织学分类结果显示，浸润性导管癌最多，占比36.67（11/30）；恶性肿瘤组织学分级结果以Ⅰ级最多，占比50%（9/18）。 （3）犬乳腺肿瘤组织中ERα、ERβ、GPER的分布和表达。本试验的30例犬乳腺肿瘤组织中ERα、GPER多在乳腺上皮中表达，如导管、小叶等，ERβ则无组织偏向性，在乳腺实质或间质中均可表达。至少表达一种雌激素受体的病例占比96.67%；ERα的阳性率93.33%；ERβ的阳性率为86.67%；GPER的阳性率为73.33%。ERα表达强度极显著强于ERβ与GPER（p＜0.01），GPER的表达强度显著强于ERβ（p＜0.05）。ERα在良、恶性肿瘤中表达差异不显著，ERβ在恶性肿瘤中表达极显著高于良性肿瘤（p＜0.01）、GPER在恶性肿瘤中表达显著高于良性肿瘤（p＜0.05）。ERα与GPER总体表达强度显著正相关（n=0.434，p＜0.05）。不同组织学分级间ERα、ERβ、GPER表达无差异性。 以上结果表明，西安地区犬乳腺肿瘤发病占雌性犬肿瘤疾病的一半以上，并以6岁以上贵宾犬、博美犬、中华犬等小型犬未经绝育的患犬多发，常多个乳腺发病，并以最后两对乳腺多发。犬乳腺肿瘤组织多为乳腺上皮性来源，良、恶性占比接近；良性肿瘤以导管内良性增生较多，恶性肿瘤多为浸润性导管癌，恶性肿瘤组织学分级多为Ⅰ级。犬乳腺肿瘤组织中ERα、ERβ、GPER分布和表达情况提示，雌激素可通过不同的雌激素受体对犬乳腺肿瘤组织的发生发展中产生多种作用，其中ERα介导的雌激素效应可能是主要作用；ERβ、GPER高表达与恶性CMT的发生密切相关；可能存在这三种雌激素受体之外的其他调节途径导致恶性犬乳腺肿瘤不同的分化程度。
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