摘要
背景： 近年来，靶向治疗取得很大进步，并使越来越多的恶性肿瘤患者取得临床获益。阿帕替尼这一抗血管生成靶向药物于2014年10月上市，被证实在晚期胃癌标准化疗失败后安全有效的口服药物。阿帕替尼是一种口服小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过高度选择性竞争细胞内血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）的ATP结合位点，阻碍其与对应的受体结合的靶向药，抑制VEGFR-2介导的下游信息转导，抑制酪氨酸激酶的生成从而抑制肿瘤组织血管生成，剥夺肿瘤的氧气及营养供给，最终达到抑制肿瘤生长和转移的目的。 目的： 回顾性分析阿帕替尼单药、阿帕替尼联合化疗以及阿帕替尼联合免疫治疗晚期胃癌的疗效及不良反应，探索影响晚期胃癌患者无进展生存期的预后指标。 方法： 收集自2015年1月至2020年12月蚌埠医学院第一附属医院收治的，经一线或二线化疗失败的176例晚期胃癌患者。收集患者用药时间及用药剂量，按照纳入患者阿帕替尼的使用剂量，将其分为两大组250mg（A组）和500mg（B组），每组患者根据不同的治疗方案分为阿帕替尼单药、阿帕替尼联合化疗及阿帕替尼联合免疫。比较阿帕替尼单药、阿帕替尼联合化疗及阿帕替尼联合免疫二线治疗晚期胃癌的疗效及安全性，以及三线治疗晚期胃癌的疗效及安全性，探索影响晚期胃癌患者无进展生存期的预后指标。 结果： 1、A组二线治疗中，阿帕替尼单药、阿帕替尼联合化疗与阿帕替尼联合免疫的中位无进展生存期（mPFS）依次为3.7个月、7.7个月、8.4个月；中位总生存期（mOS）分别为7.8个月、10.7个月、12.5个月；与阿帕替尼单药相比，阿帕替尼联合化疗及阿帕替尼联合免疫可明显延长患者的mPFS及mOS，差异具有统计学意义（P＜0.05）。而且A组出现的不良反应均可耐受。 2、B组二线治疗中，阿帕替尼单药、阿帕替尼联合化疗与阿帕替尼联合免疫的中位无进展生存期（mPFS）依次为3.6个月、8.6个月、9.0个月；中位总生存期（mOS）分别为7.3个月、11.9个月、14.3个月；与阿帕替尼单药相比，阿帕替尼联合化疗及阿帕替尼联合免疫可明显延长患者的mPFS及mOS，差异具有统计学意义（P＜0.05）。而且B组出现的不良反应均可耐受。 3、A组中阿帕替尼单药、阿帕替尼联合化疗及阿帕替尼联合免疫三种治疗方案中，Ⅲ-Ⅳ级不良反应发生例数依次为5例（25%）、6例（10.5%）、2例（22.2%），相差无统计学意义（P=0.173＞0.05）。 4、B组中阿帕替尼单药、阿帕替尼联合化疗及阿帕替尼联合免疫三种治疗方案中，Ⅲ-Ⅳ级不良反应发生例数依次为6例（22.2%）、15例（28.3%）、3例（30%），相差无统计学意义（P=0.779＞0.05）。 5、A组与B组二线治疗中，阿帕替尼联合化疗治疗晚期胃癌患者时，选择阿帕替尼500mg剂量时可能会延长患者的总生存期（P＜0.05）。A组与B组二线及三线治疗中，阿帕替尼联合化疗中阿帕替尼剂量为250mg时出现的不良反应较轻，耐受性更好（P＜0.05）。 6、A组和B组分别经过COX多因素回归分析，结果表明，在晚期胃癌的二线治疗中，患者的ECOG、是否发生腹膜转移及是否联合用药都表明与晚期胃癌患者的无进展生存期存在相关性，相关性具有统计学意义（P＜0.05）。 结论： 在晚期胃癌患者二线治疗中，在其体力状态及心肝肾无明显异常且可耐受治疗的情况下，与阿帕替尼单药相比，阿帕替尼联合化疗及阿帕替尼联合免疫可以显著提高晚期胃癌的无进展生存期及总生存期，且安全性可靠。患者的体力状态以及有无腹膜转移可影响晚期胃癌的疗效。
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