摘要
目的:运用中医传承辅助平台软件（V2.5版本）对况时祥教授治疗重症肌无力的医案进行数据挖掘分析，总结其用药规律及临床经验。将分析得出的核心药组通过网络药理学分析，探讨其治疗重症肌无力的可能作用机制，以进一步证实该核心药组的科学性及合理性，更好的指导临床治疗。 方法:(1)收集2018年9月至2021年1月期间况时祥教授治疗重症肌无力的门诊病例资料，选取其中101例共270诊次医案作为研究对象，包括患者一般信息、中医四诊、中医诊断、中医证型、治则、治法、完整处方及特殊药物使用方法，并对以上数据信息进行规范化处理，然后将其录入“中医传承辅助平台软件（V2.5版本）”，运用系统自带的“统计报表”功能对患者的性别年龄、症状、舌苔脉象、中药四气、五味、归经等信息进行统计;运用“频次统计”、“组方规律”、“新方分析”等功能统计出药物组合、核心用药，并进行核心药组提炼。(2)将以上得出的况时祥教授治疗重症肌无力的核心药组进行网络药理学分析。运用TCMSP数据库检索出核心药组的有效活性成分及作用靶点，在GeneCard、OMIM数据库中检索出与重症肌无力相关的疾病靶点，通过R(4.0.1)软件构建核心药组有效成分与重症肌无力共同的交集靶点，运用Cytoscape(3.7.1)软件及在线STRING数据库构建药物成分-疾病-靶点及蛋白质相互作用网络图，基于R(4.0.1)软件及相应的数据分析包将重症肌无力相关靶点与核心药组共同靶点进行GO功能富集分析及KEGG通路注释富集分析。 结果:(1)一般情况:101例重症肌无力患者中，女性的发病人数明显多于男性，男性32例(31.7％)，女性69例(68.3％)，男∶女=1∶2.2。在101例重症 肌无力患者中，发病年龄在1-75岁之间，其中以31-40岁年龄段的人数最多(23.8％)，在MGFA分型方面以轻度全身型患者人数最多。(2)中医四诊与证型分析:症状频次较高的有苔薄白、眼睑下垂、畏寒肢冷、脉细弱、舌淡红、精神倦怠、舌淡白、四肢无力、纳差、腰膝酸软、大便稀溏、复视、脉沉细、吞咽困难、苔薄黄等。证型分析结果为脾肾阳虚证(36.6％)、脾气亏虚证(24.8％)、气阴两虚证(20.8％)、肝肾阴虚证(10.9％)、脾肾两虚兼湿毒内蕴证(6.9％)。(3)中药频次统计分析:270首处方中共包括138味中药，药物频次≥30次的有32味，其中排列前10的分别是黄芪、葛根、陈皮、附子、淫羊藿、党参、太子参、巴戟天、仙鹤草、当归。四气中以温药使用频率最高，其次是平、寒、凉、热;五味中使用频次最多的是甘味，其次是辛、苦、涩、酸，咸味最少;归经前5的依次为脾、肾、肺、肝、胃经。(4)组方规律分析:出现频率较高的药物组合为葛根、黄芪，陈皮、黄芪，黄芪、淫羊藿，黄芪、附子，陈皮、葛根，陈皮、葛根、黄芪，党参、黄芪，太子参、黄芪，黄芪、补骨脂，陈皮、党参。(5)新方分析:分析得出5个潜在新方组合为①杜仲、续断、山楂、甘松;②桔梗、冬凌草、黄芪、苍耳子;③仙茅、黄精、山药、山茱萸、青蒿、牡丹皮;④煅龙骨、浮小麦、玄参、炒白芍;⑤土茯苓、陈皮、葛根、补骨脂、桂枝、太子参、防风、大枣。(6)核心药组由使用频率最高的前10味中药组成，分别是黄芪、葛根、陈皮、附子、淫羊藿、党参、太子参、巴戟天、仙鹤草、当归。(7)网络药理学研究:通过TCMSP数据检索得到核心药组有效化合物成分共128个，药物成分相关靶点223个，重症肌无力相关疾病靶点839个，经过筛选，得出核心药组（黄芪、葛根、陈皮、附子、淫羊藿、党参、太子参、巴戟天、仙鹤草、当归）中共有47个药物活性成分，可作用于与重症肌无力及核心药组共同相关的44个靶点，涉及的核心靶点主要有ATK1、IL-6、JUN、MAPK1、VEGFA等。GO功能富集分析共得到cytokine activity（细胞因子活性）、cytokine receptor binding（细胞因子受体结合）、receptor ligand activity（受体配体活性）、signaling receptor activator activity（信号受体激活剂活性）等60个条目，KEGG通路注释分析得到IL-7、TNF等132条信号通路。 结论:由数据挖掘分析结果可知，况时祥教授治疗重症肌无力时主要以补脾益肾为核心治法，多用甘、温之药，同时兼顾祛湿解毒散结，核心药组（黄芪、葛根、陈皮、附子、淫羊藿、党参、太子参、巴戟天、仙鹤草、当归）符合其治疗重症肌无力“补脾益肾”为核心的诊疗思路。通过对治疗重症肌无力的核心药组进行网络药理学分析，发现核心药组的主要药物活性成分具有抗炎、免疫调节等作用，可通过多种药物成分协同增效、多靶点及多通路调控以达到治疗重症肌无力的目的。
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