摘要
细胞外囊泡(EVs)是一类源自细胞，如红细胞、血小板、癌细胞等外膜的仿生药物递送载体。研究表明，不同来源的细胞膜载体继承了不同表面功能特性，加之其具备高稳定性、良好的生物相容性、高度可修饰性及较好的装载、保护、缓释药物等优点，因此该类药物载体已被广泛用作各类疾病药物运载平台。然而尽管EVs的相关制备方法及应用取得了重大进展，但其现存的不足如制备工艺复杂、疾病靶向性能仍不足以满足现今疾病精准治疗的需求等，阻碍了细胞来源的囊泡载体在临床转化中的进程。随着仿生技术的发展，将药物分子加载到细胞外囊泡脂质层中已成为进一步升级该囊泡性能的最常用及最有效的手段之一。该论文中，我们报告了一种在EVs中加载合适结构表面活性剂用于简便制备EVs及调控其功能的EVs改造策略。 本研究在表达有新冠S蛋白的MDCK细胞MDCK-S的细胞膜纳米囊泡体系中展开研究，我们选取结构功能具有代表性的PVP、Triton Ⅹ-100、Poloxamer 1 88（也称Pluronic F68）、Tween-20、Tween-80几种表面活性剂展开研究。材料层面实验表明插入Tween-20、Tween-80表面活性剂可简便、快速地将细胞膜纳米囊泡尺寸控制在200 nm左右，且对囊泡的结构、蛋白种类和数量有影响。我们从中筛选出细胞膜插入效率较高、性能最理想的表面活性剂Tween-80作进一步体内外实验研究。细胞实验表明插入Tween-80的细胞膜纳米囊泡与DC细胞有更好的交互作用、提高抗原递呈效果;动物活体成像及抗体检测结果显示插入Tween-80的细胞膜纳米囊泡有更好的淋巴结归巢效果和激发特异性免疫的效果。此外，本研究在B 16-OVA细胞膜纳米囊泡体系中展开研究，验证了插入Tween-80可快速调控细胞膜纳米囊泡的尺寸，提高膜表面抗原递呈效果，证明了表面活性剂的插入在调控细胞膜纳米囊泡结构及充当抗原佐剂方面均具有良好效果。
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