摘要
不对称有机催化在药物合成中起到极为重要的作用，小分子不对称催化剂具有高对映选择性和非对映选择性、高选择性、低负载量、温和的反应条件和高转化率等优点。 有机小分子催化的迈克尔加成反应作为有机反应中基本的反应类型，在有机合成中起到了十分重要的作用。过去几年已经实现了不对称氮杂迈克尔加成反应，一般以手性磷酸、氮杂卡宾、金鸡纳生物碱、等类催化剂。以高对映选择性与产率得到含氮手性骨架仍具有挑战性。脂肪族手性二胺的底物在药物与手性催化剂的合成中起到了重要的作用，而该类结构的合成却仍具有挑战。本文概述了以氨基酸衍生的硫脲为催化剂应用于氮甲氧基甲酰胺/苯磺酰胺对硝基烯烃的不对称迈克尔加成反应研究。 我们设计了一系列以氮甲氧基甲酰胺/苯磺酰胺与硝基烯烃为原料发生手性氮杂迈克尔加成反应生成手性二胺的潜在底物，并对反应条件：催化剂、溶剂、底物当量比、催化剂负载量进行了筛选，确认了最优条件。最终实现了硝基烯烃与氮甲氧基甲酰胺手性迈克尔加成反应，以优秀的产率(99%yield)得到不对称迈克尔加成产物并具有优秀的对映选择(99%ee)。 本文所研究的有机小分子双官能团手性催化剂作用下催化氮甲氧基苯甲酰胺/苯磺酰胺与硝基烯烃的不对称迈克尔加成反应模式建立成功。以甲苯为溶剂，在室温条件下，氮甲氧基苯甲酰胺/苯磺酰胺与硝基烯烃的当量比为1∶2，0.5mol%催化剂负载量，室温条件下反应20小时，以优秀的产率(99%yield)得到不对称迈克尔加成产物，并具有优秀的对映选择性(99%ee)。之后为探究该反应的应用性，将该不对称迈克尔加成反应扩大到克级，同样以优秀的产率(97-99%yield)得到产物，且仍具有优秀的对映选择性(99%ee)。为了构建脂肪族手性二胺骨架结构，对原氮甲氧基-N-(1-硝基-4-苯基丁烷-2-基)苯甲酰胺进行拓展反应，经脱去苯甲酰基与还原硝基后以优秀的产率(99%yield)得到不对称迈克尔加成产物，并具有优秀的对映选择性(99%ee)。，该结构在药物合成与手性催化剂的合成中起到极为重要的作用。
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