摘要
背景： 2型糖尿病（T2DM）是一种以高血糖为特征的慢性代谢性疾病。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种以肝细胞脂肪变性为主要特征，排除了病毒感染、酒精、药物等明确肝功能损害因素的临床综合征。NAFLD的患病率近年来不断上升，而糖尿病（DM）患者往往合并NAFLD，其患病率较非DM人群明显增加。目前，NAFLD已成为T2DM患者肝功能损害的重要原因，导致血糖的控制更困难。甲状腺激素（TH）是调节机体代谢的重要激素，广泛作用于机体各个组织和器官，特别是在糖脂代谢中起着重要的作用。近年来,有多项研究发现在甲状腺功能正常的人群中,TH水平与NAFLD的发病风险显著相关,但针对甲状腺功能正常的T2DM患者肝脏脂肪代谢的研究较少,而且结论尚不统一,因此有必要进一步探讨甲状腺功能正常的T2DM人群中,TH水平与NAFLD发病风险的关系及可能的机制,进而为寻找DM合并肝脏脂肪代谢紊乱新的治疗靶点提供理论依据。 目的： （1）分析甲状腺功能正常情况下，T2DM与NAFLD的关系。 （2）分析T2DM患者中甲状腺功能指标与其他临床指标间的相关性。 （3）探讨甲状腺功能正常的T2DM患者NAFLD发生的相关影响因素。 方法： （1）本研究以2018年12月至2020年7月于广东药科大学附属第一医院内分泌科和消化内科住院的甲状腺功能正常的T2DM患者和（或）NAFLD患者作为研究对象。对符合纳入条件研究对象的相关临床指标进行了回顾性分析。 (2)采集相关数据,包括年龄、性别、身高、体重、体质指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖（2hPG)、天门冬氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、肝脏超声。采血检验根据广东药科大学附属第一医院制订的质控和检验标准执行。 (3)使用SPSS20.0进行统计分析。计量资料，符合正态分布的采用-x±s描述,用t检验进行组间比较;非正态分布的采用中位数(四分位数)[M(Q1,Q3)]描述,用Mann-Whitneyu检验进行组间比较。计数资料，采用百分率(%)或频数(n)描述,用χ2检验进行组间比较。采用Pearson相关或Spearman秩相关进行甲状腺功能指标与其他临床指标间的相关性分析。采用二元Logistic回归方法分析T2DM患者中各相关临床指标对NAFLD发生风险的影响。所有检验均为双向检验,统计学上的检验水准α=0.05,P＜0.05认为差异具有统计学意义。 结果： （1）研究对象的组间比较 ①T2DM患者中，NAFLD组和非NAFLD组在年龄、性别、HbA1c、FPG、2hPG、TC、LDL-C、HDL-C、FT3、FT4、TSH指标，无统计学差异（P＞0.05）。NAFLD组的BMI、TG、ALT、AST升高，差异显著（P＜0.05）。 ②NAFLD患者中，T2DM组和非T2DM组在年龄、性别、BMI、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FT4、TSH、ALT、AST指标，无统计学差异（P＞0.05）。T2DM组的FPG升高，差异显著（P＜0.01）；非T2DM组FT3升高，差异显著（P＜0.01）。 （2）T2DM患者中甲状腺功能指标与其他临床指标间的相关性分析 Spearman相关性分析显示，FT3与BMI、TG正相关（P＜0.01），与HbA1c负相关（P＜0.01）；FT4与HbA1c正相关（P＜0.05）；TSH与任何指标均不相关（P＞0.05）。 （3）以NAFLD为因变量的二元logistic回归分析 以NAFLD为因变量进行二元logistic回归分析，排除混杂因素影响，BMI和TG是T2DM患者合并NAFLD的独立危险因素。 结论： （1）在T2DM患者中，NAFLD组患者的BMI、TG、ALT、AST比非NAFLD组均有显著升高,提示肥胖、脂质代谢紊乱是甲状腺功能正常的T2DM患者发生NAFLD的易感因素，最终导致肝功能的损害。 （2）在NAFLD患者中，非T2DM组的FT3高于T2DM组；而在T2DM患者中，FT3在NAFLD组和非NAFLD组无显著差异，提示T2DM胰岛素分泌绝对或相对不足的病理生理状况会减弱机体在肥胖、脂质代谢紊乱时作出的FT3的调适反应，导致FT3不会出现反应性升高，增加了NAFLD发病的风险。 （3）BMI和TG是甲状腺功能正常的T2DM患者合并NAFLD的独立危险因素，T2DM患者肥胖和脂代谢紊乱导致NAFLD的发生发展。
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