摘要
目的：比较国内外利妥昔单抗生物类似药和原研药的疗效和安全性，结合中国的真实世界数据，进行国产利妥昔单抗生物类似药与原研药的安全、有效、经济、适宜、可及、创新多个维度的临床综合评价，以期为临床遴选和使用利妥昔单抗原研药或生物类似药提供有效方案。 方法：（1）搜集利妥昔单抗生物类似药与原研药治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）/慢性淋巴细胞白血病（CLL）的随机对照研究（RCT）或者回顾性分析，提取疗效结果指标（包括总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、无事件生存期（EFS））和安全性结果指标（包括输注相关不良反应（IRR）、严重不良事件（SAE）、中性粒细胞减少、贫血、感染、免疫原性等），运用Revman5.4.1统计软件进行Meta分析。 （2）评价国产利妥昔单抗生物类似药和原研药的相似性。根据药品说明书、药品上市前临床试验和真实世界病例评价国产利妥昔单抗生物类似药与原研药的有效性和安全性；搜集真实世界病例的疗效和费用信息，评价国产生物类似药与原研药的经济性；根据药品说明书的适应症、给药途径、合理用药、医保报销等内容评价适宜性；从医疗机构的药品配备情况、医保报销和广州市居民的最低工资情况评价可及性；参考《抗肿瘤药品临床综合评价技术指南（2021年版）》内容评价药品的临床创新性和产业创新性；参考药品的质量标准、查阅药品的质量抽检合格情况、汇总来自药品厂家的多批次药检报告项目和相关数据以评价质量差异。 （3）参考《中国药品综合评价指南参考大纲》和《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南》的内容，对国产生物类似药和原研药进行综合评分。 结果：（1）最终纳入17项研究（其中16项RCT，1项回顾性分析），共4190人。结果显示国内外生物类似药与原研药在有效性和安全性上没有统计学差异，ORR为[RR=1.01，95%CI（0.97，1.04），P=0.74，I2=21%]，PFS为[RR=1.04，95%CI（0.99，1.08），P=0.11，I2=22%]，OS为[RR=1.00，95%CI（0.96，1.05），P=0.93，I2=0%]，EFS为[RR=0.99，95%CI（0.92，1.08），P=0.88，I2=0%]；IRR为[RR=0.95，95%CI（0.84，1.08），P=0.46，I2=0%]，SAE为[RR=1.10，95%CI（0.96，1.26），P=0.17，I2=0%]，中性粒细胞减少（任何级别）为[RR=1.01，95%CI（0.91，1.11），P=0.85，I2=34%]，中性粒细胞减少（≥3级）为[RR=1.09，95%CI（0.97，1.22），P=0.15，I2=0%]，贫血为[RR=1.06，95%CI（0.92，1.21），P=0.43，I2=0%]，发热性中性粒细胞减少（≥3级）为[RR=1.20，95%CI（0.85，1.70），P=0.30，I2=31%]，白细胞计数减少（≥3级）为[RR=1.08，95%CI（0.97，1.20），P=0.17，I2=18%]，感染为[RR=0.90，95%CI（0.81，1.01），P=0.10，I2=3%]，高血压为[RR=1.16，95%CI（0.78，1.74），P=0.46，I2=0%]，免疫原性为[RR=0.94，95%CI（0.66，1.32），P=0.71，I2=0%]。 （2）真实世界的结果显示6个疗程治疗后国产生物类似药A和原研药的临床有效性相似，且安全性与原研药没有统计学差异，生物类似药B的经济性比生物类似药A和原研药更可观。国内两种药品和原研药在适宜性、创新性和可及性上没有差异。国产生物类似药A和生物类似药B的综合评分分别为：92.5分和94分，原研药为92分。 结论：国内外利妥昔单抗生物类似药与原研药没有疗效和安全性统计学差异，国产生物类似药的疗效、安全性、经济性、适宜性、创新性、可及性的临床综合价值与原研药相似。
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