摘要
结直肠癌(Colorectalcancer,CRC)是严重威胁人类健康的胃肠道疾病。既往研究表明众多信号通路参与结直肠癌的发生发展，如Wnt/β-catenin、Hedgehog、JAK/STAT及PI3K/Akt等。当前针对结直肠癌相关信号通路靶基因药物的研发层出不穷，但结直肠癌晚期患者的存活率依旧低下。在临床中，CRC的预后较差，缺乏特效药物进行治疗，同时在免疫治疗方面的研究相对较少，从免疫治疗的角度探索及开发安全有效的药物来治疗CRC已经成为相关领域研究的重点和热点。 片仔癀(PienTzeHuang，PZH)是一种具有多种生物活性的著名中药，其中抗炎与保肝是主要的药理作用。与其它放化疗药物相比较，PZH不仅副作用小，而且对结直肠癌的发生发展有抑制作用。因此，深入探究PZH在结直肠癌治疗中的作用及分子机制具有重要意义。 本课题在体外实验中，发现PZH通过调控Wnt/β-catenin信号通路下调PCNA和CyclinD1的表达抑制CRC细胞系CMT93细胞的增殖活性。在体内实验中，通过小鼠皮下成瘤实验，我们发现PZH显著抑制CMT93荷瘤小鼠的移植瘤生长。在机制上，PZH可以抑制IFNγ激活的JAK1-STAT3-IRF1信号从而抑制CMT93细胞的PD-L1水平。因此，一方面PZH通过调控β-catenin介导的Wnt信号通路下调CyclinD1和PCNA的水平，从而抑制结直肠癌的增殖;另一方面，PZH通过调控JAK1-STAT3-IRF1通路来下调PD-L1的表达，进而抑制结直肠癌的免疫逃逸。 总之，我们得出PZH能够抑制CRC细胞增殖和免疫逃逸的结论。该课题的研究，为临床治疗CRC提供了新思路，为CRC的免疫治疗提供理论基础和实验依据。
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