摘要
目的探讨AptimaHPVE6/E7mRNA检测（AptimaHPV）和液基薄层细胞学检测（TCT）单独或联合应用在宫颈病变临床筛查中的应用价值，及AptimaHPV分型检测在细胞学诊断为非典型鳞状上皮细胞（ASC）和低级别鳞状上皮内病变（LSIL）患者风险分层中的应用价值。 方法选取2018年10月1日至2019年10月30日于唐山市妇幼保健院门诊和住院行宫颈活检的患者为研究对象，查阅患者既往AptimaHPV和TCT检测结果，共纳入资料完整的患者901例，分析人乳头瘤病毒（HPV）感染、宫颈病变的分布特点及与年龄的关系，以组织病理学结果为金标准，计算两种检测方法单独或联合筛查的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数、Kappa值、比值比（OR值）和受试者工作特征曲线（ROC）下面积。 结果130~39岁组女性AptimaHPV阳性率最高（86.5%），≤29岁组（82.9%）次之，但宫颈癌检出率均较低（0.7%，0%），随年龄增长病理诊断为宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）和宫颈癌的检出率增加，差异有统计学意义（Plt;0.001）。2随宫颈病变细胞学分级的增加，HPV阳性率明显增高（42.9%、82.2%、82.7%、100%），随组织病理学分级的增加，HPV阳性率明显增高（17.1%、85.9%、92.4%、100%），宫颈癌组中HPV16型阳性率最高（61.5%），差异均具有统计学意义（Plt;0.001）。3AptimaHPV阳性发生宫颈病变≥HSIL的风险是其阴性的7.506倍（95%CI:4.096-13.758），差异有统计学意义（Plt;0.001）。TCT阳性发生宫颈病变≥HSIL的风险是其阴性的3.133倍（95%CI:2.057-4.773），差异有统计学意义（Plt;0.05）。HPV16/18/45型阳性中宫颈病变≥HSIL的检出率最高（50.0%），其次为16型（48.0%），18/45型（21.2%），其他11型（14.8%），差异有统计学意义（Plt;0.001）。以AptimaHPV阴性为参照，HPV16/18/45型同时阳性发生宫颈病变≥HSIL的风险最高，风险增加了22倍，其次为HPV16型阳性，风险增加了约19.8倍，明显高于HPV18/45型阳性和他11型阳性，差异有统计学意义（Plt;0.001）。4AptimaHPV、TCT及两者联合检测对诊断宫颈病变≥HSIL的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.646（95%CI:0.605-0.686）、0.612（95%CI:0.568-0.656）和0.670（95%CI:0.632-0.709），联合诊断的准确性最高。AptimaHPV检测诊断宫颈病变≥HSIL的灵敏度（92.98%）、阳性预测值（25.44%）和阴性预测值（95.56%）高于TCT检测（82.46%，24.35%，90.68%），特异度低于TCT检测（36.16%vs40.00%）。两种方法联合检测的灵敏度（98.83%）和阴性预测值（98.91%）最高。5在细胞学诊断为ASC和LSIL患者中HPV阳性率分别为82.2%（240/292），82.7%（191/231）。在细胞学诊断ASC患者中，病理诊断为正常/慢性炎症28例（9.6%），LSIL203例（69.5%），HSIL57例（19.5%），宫颈癌4例（1.4%），以AptimaHPV阴性为对照，HPV16型阳性对宫颈病变≥HSIL的检出率（52.3%）及风险最高（OR=10.301，95%CI:3.635-29.243），差异有统计学意义（Plt;0.001）。在细胞学诊断LSIL患者中，病理诊断为正常/慢性炎症12例（5.2%），LSIL184例（79.7%），HSIL35例（15.1%），无宫颈癌病例检出，HPV16型阳性对宫颈病变≥HSIL检出率（33.3%）及风险最高（OR=3.267，95%CI:0.893-11.952），但差异无统计学意义（P=0.605）。 结论1宫颈病变患者中，30~39岁女性高危型HPV感染率最高，老年女性宫颈癌检出率最高。2AptimaHPV检测的阳性率随宫颈病变严重程度增加而明显升高。3在宫颈病变临床筛查中，AptimaHPV检测的灵敏度、阳性预测值及准确性高于TCT检测，联合检测可提高诊断的灵敏度，有效减少漏诊率。4AptimaHPV分型检测可对宫颈病变进行风险分层，AptimaHPV16/18/45型同时阳性、16型阳性及细胞学诊断ASC合并HPV16型阳性患者是发生宫颈高级别病变和宫颈癌的高风险人群，应进一步检查，积极治疗。
NETL