摘要
目的：胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，据报道目前全球胃癌死亡率居第4位。多项研究表明KIRREL与肿瘤细胞增殖相关，然而KIRREL在胃癌中的作用机制尚未见报道。本研究探讨了KIRREL对胃癌细胞增殖和血管生成的作用机制，以期为胃癌靶向治疗提供新的靶点。 方法：本研究采用定量实时聚合酶链锁反应(Q-PCR)、蛋白质免疫印迹（WB）和免疫组化（IHC）检测KIRREL在胃癌组织和癌旁组织中的表达。选用人胃癌细胞系SNU-5、AGS，通过慢病毒转染胃癌细胞构建KIRREL干扰和过表达稳定转染细胞株，检测KIRREL基因过表达、干扰以及分别给予PI3K/AKT通路的激活剂或拮抗剂后，胃癌细胞增殖、血管生成等细胞功能学的改变，同时运用WB检测上述干预处理后的KIRREL和PI3K/AKT信号通路关键分子及其磷酸化水平的改变，结合免疫组化检测的PI3K/AKT通路关键分子在胃癌组织和癌旁组织中的表达量，剖析相关分子机制。 结果：KIRREL在胃癌组织中的表达高于邻近非肿瘤组织，KIRREL高表达的胃癌组织中PI3K/AKT通路关键分子的蛋白表达量高于邻近非肿瘤组织。沉默KIRREL的表达抑制了胃癌细胞增殖活性、周期进展和人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的血管形成，而KIRREL过表达则相反。沉默KIRREL后，PI3K/AKT通路关键分子的蛋白表达显著降低；KIRREL过表达则促进了PI3K/AKT通路关键分子的蛋白表达。分别予以PI3K/AKT激活剂（IGF-1）及PI3K/AKT拮抗剂（LY294002）后，KIRREL沉默的细胞中PI3K/AKT通路关键分子的蛋白表达增加，KIRREL过表达的细胞中PI3K/AKT通路关键分子的蛋白表达降低。 结论：KIRREL在胃癌组织中过表达，并可能通过激活PI3K/AKT通路促进胃癌细胞的增殖及血管生成，从而起到肿瘤致癌因子的作用。这一发现可能为胃癌靶向治疗提供了新见解。
NETL