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miR-148/152家族对滤泡辅助性T细胞和生发中心B细胞以及浆细胞分化与功能的影响
李佳丽1
作者信息
摘要
成熟的microRNA长度大约为21-23个核苷酸，可以通过其种子区域与目的mRNA的5''UTRs或3''UTRs结合，抑制核糖体翻译蛋白，同时降低目的mRNA在胞浆内的稳定性，促使mRNA降解。miR-148/152家族成员分别是miR-148a、miR-148b和miR-152，目前研究主要集中在肿瘤领域，研究者们认为miR-148/152家族可以作为肿瘤标志物。另一方面，滤泡辅助性T细胞可以辅助na(i)veB细胞形成生发中心并产生分泌特异性高亲和力抗体的浆细胞，我们通过Q-PCR检测发现miR-148/152家族成员在滤泡辅助性T细胞中特异性高表达，推测miR-148/152家族成员可能还可以通过调控TFH细胞分化及浆细胞分化在内的生发中心反应等过程实现对机体体液免疫的调节。通过对miR-148aKO小鼠和miR-148a/miR-152 DKO小鼠本底情况免疫细胞发育与分化情况的检测，我们发现无论是KO还是DKO小鼠，T、B淋巴细胞的中枢与外周发育都基本正常，Treg细胞、MZB细胞和FoB细胞的分化也基本正常。使用OVA/Alum/LPS免疫miR-148a KO小鼠、miR-152 KO小鼠以及miR-148a/miR-152 DKO小鼠，发现DKO小鼠CD4+T细胞活化受到抑制、TFH细胞分化和生发中心反应也受到抑制。使用NP-OVA/Alum免疫miR-148a/miR-152 DKO小鼠，发现高亲和力IgG1抗体产生水平低于WT组。体外诱导na(i)ve B细胞分化为浆细胞的实验与体内实验结论一致，即当miR-148和miR-152的同时缺失抑制浆细胞的分化。
关键词
滤泡辅助性T细胞/B细胞/浆细胞/细胞分化/非编码RNA-148/非编码RNA-152/调控机制引用本文复制引用
授予学位
硕士学科专业
生物学导师
刘文贤学位年度
2022学位授予单位
厦门大学语种
中文中图分类号
R3