摘要
目的： 探索西罗莫司治疗难治性脉管性疾病的有效性和安全性。 方法： 收集2017年3月至2020年9月，在我院小儿血液科确诊的脉管性疾病患儿，经传统治疗无效。口服西罗莫司起始剂量为0.8mg/m2，间隔12小时，每28天为一个疗程。通过观察治疗前后病灶体积的变化，分析西罗莫司治疗的有效性和安全性。 结果： 1.疗效分析:共25例难治性脉管性疾病患儿最终纳入评估，包括16例血管肿瘤和9例脉管畸形。西罗莫司治疗后平均瘤体变化指数为67.8±25.7％。CR病例为13例(52.0％)，PR病例为11例(44.0％)。总体ORR为96.0％。血管肿瘤或脉管畸形病例的CR率、瘤体变化指数均无统计学差异(P=1.00，P=0.89)。前6个疗程的西罗莫司治疗可见瘤体大小随着治疗时间的积累呈逐渐下降趋势，治疗6个疗程后，瘤体缩小趋势变缓。在最终获得CR和PR的患儿中，平均起效时间为4.3±3.0个疗程。 2.不良事件:25例患儿共经历62例次与西罗莫司相关的不良事件，均为Ⅰ至Ⅱ级的轻度不良事件，没有发生Ⅲ级及以上不良事件。最常见的不良事件为中性粒细胞减少，共发生12例(48.0％)。其余不良事件分别为2例(8.0％)口腔黏膜炎、4例(16.0％)高胆固醇血症、5例(20.0％)高甘油三脂血症、6例(24.0％)高胆红素血症。 3.西罗莫司不同谷浓度范围的有效性和安全性:将患儿按照平均血药谷浓度分为高浓度组（≥10ng/mL）和低浓度组（＜10ng/mL）。高浓度组11例(44.0％)，低浓度组14例(56.0％)。高浓度组CR率高于低浓度组(72.7％ vs 21.4％，P=0.017)。仅有1例SD为低浓度组。高浓度组平均瘤体消退指数高于低浓度组（80.9±22.9％vs 57.5±23.5％，P=0.015）。高浓度组起效时间更短，但统计学分析两组间没有显著性差异（4.9±3.5 vs 3.5±2.1，P=0.424）。低浓度组、高浓度组均没有发生Ⅲ级及以上不良事件。高浓度组Ⅲ级以下不良事件发生率显著高于低浓度组(81.8％vs35.7％，P=0.021)。但2例Ⅱ级口腔黏膜炎均出现在低浓度组。高浓度组骨髓抑制发生率高于低浓度组，两组间有统计学差异(72.7％ vs 28.6％，P=0.028)。低浓度组仅有1例(7.1％)高胆固醇血症和1例(7.1％)高甘油三脂血症，高浓度组则分别为3例(27.3％)和4例(36.4％)，高浓度组脂代谢不良事件发生率更高，但均没有统计学差异(P=0.173，P=0.07)。 结论： 西罗莫司对于儿童各类型的难治性脉管性疾病均有疗效，患儿从小于6个疗程的西罗莫司治疗中获益，西罗莫司相关不良事件在可耐受范围内;更高的西罗莫司谷浓度范围疗效更好，但不良事件发生率更高。
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