摘要
超重(overweight)/肥胖(obesity)症在全球范围内广泛流行，已然成为全球健康的可主要预防威胁之一。中国是世界上肥胖人口最多的国家，预防和控制超重/肥胖迫在眉睫。而祖国医学讲究辨证论治，不同的个体，辨证不同，选方用药亦不相同。目前中药治疗超重/肥胖的方剂繁多，临床研究的病例数量、研究方法、研究质量参差不齐，还没有高级别的循证医学证据证明疗效性。在循证医学中，Meta分析是寻求最佳证据的重要方法，可为解决这一问题提供思路，因此，研究一为中药治疗超重/肥胖疗效性和安全性的meta分析，系统评价中药治疗超重/肥胖的临床疗效和安全性。 消膏降浊法为仝小林院士创立，导师赵林华教授在临床中运用此法灵活加减，用来治疗实证或者虚实夹杂证的超重/肥胖患者，其核心方为（黄连、清半夏、瓜蒌、酒大黄等），但尚未通过系统的病例收集去证实其疗效，因此，本研究研究二拟采用病例系列研究的方法，开展消膏降浊法中药处方治疗超重/肥胖的门诊病例观察，以初步探索消膏降浊法的有效性和安全性。 目的： 2.1 系统评价中药治疗超重/肥胖的临床疗效性和安全性，为中医治疗超重/肥胖患者疗效性和安全性提供高等级循证医学证据。 2.2 采用病例系列研究方法，初步探讨消膏降浊法中药改善超重/肥胖患者体重及代谢指标的有效性和安全性。 方法： 3.1 中药治疗超重/肥胖疗效性和安全性的Meta分析 于Pubmed、Cochrane Library、Web of science、Embase、Clinical trails五个英文数据库，从建库截止到2021年3月15日，我们确定了纳入中药治疗超重/肥胖的随机对照临床试验，纳入标准为:(1)超重/肥胖的成年人患者(年龄≥18岁，Body Mass Index (BMI)≥24kg/m2); (2)单纯性肥胖或者非单纯性肥胖;(3)随机对照临床试验; (4)以安慰剂作为对照。排除标准为:(1)排除药物引起的肥胖患者，即药源性肥胖; (2)排除服用激素的患者。依据《Cochrane协作网系统评价员手册5.1.0版》对文献进行筛选，运用Cochrane提供的评价标准对纳入文献进行文献质量评价，将主要结局指标BMI及次要结局指标体重、腰围、臀围、体脂肪含量百分比，高密度脂蛋白(High-density lipop rotein)、低密度脂蛋白（Low-density lipoprotein）、甘油三脂(Triglycerides)、总胆固醇(Total cholesterol)、空腹血糖(Fasting blood glucose)、血压(Blood pressure)，安全性指标谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase）、谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase）及脱落率和不良反应均进行了收集和提取，采用Revman5.2软件对数据进行统计结果分析、发表偏倚分析，stata15 SE进行异质性检验。 3.2 消膏降浊法治疗超重/肥胖的门诊病例观察 通过采用病例系列研究方法，纳入消膏降浊法治疗超重/肥胖的患者，对其主要疗效指标BMI、次要疗效指标(体重、腰围、臀围、HDL、LDL、TG、TCHO)、安全性指标(ALT、AST)进行收集，用SPSS 22.0进行统计分析，以初步探索消膏降浊法中药改善超重/肥胖患者体重及代谢指标的临床有效性和安全性。 结果： 4.1 中药治疗超重/肥胖有效性和安全性的Meta分析 4.1.1 文献检索结果 搜索确定了1143篇论文，其中165篇是重复的。通过标题和摘要筛选剔除931篇，通过全文筛选剔除22篇。最后，对25篇评估了中药干预对超重/肥胖人群的疗效性和安全性。 4.1.2 纳入文献特征 4.1.2.1 一般资料 两名学生使用标准化表格从25份原始试验报告中独立提取的数据包括25项临床试验研究特征（第一作者、发表年份、样本量、干预和对照措施、治疗周期、随访时间），1931例患者特征（纳入标准、平均年龄、男性比例、基线体重、腰围、BMI、臀围、体脂肪含量以及血糖、血压、血脂水平及安全性指标水平）及报告的结果（体重、腰围、BMI、臀围、体脂肪含量以及血糖、血压、血脂水平、安全性指标、脱落情况和不良事件）和方法学信息。 共纳入25个临床试验，1931名受试者，系统评价了中药干预对超重/肥胖人群减重效果的影响。试验对象均为超重/肥胖人群，其中有10个试验为单纯性肥胖，其余15个试验为超重、肥胖合并1个或1个以上的代谢性危险因素（如血脂、血压或不同程度的血糖异常:IGT或新诊断的2型糖尿病患者）。研究周期为1～6个月之间。 4.1.2.2 干预措施 纳入的25项研究的试验组均为使用中药治疗，对照组为空白对照或安慰剂。有10篇文献是在生活方式干预基础上应用中药或对照措施。 4.1.2.3 不良反应 25项研究中有19项报告了试验过程中发生的不良反应，1项研究未见不良反应，5项研究未提及不良反应。在有不良反应的研究中，tong报道的试验组中有2例患者出现短暂的ALT和AST升高，Cheon报道的试验组中有1例出现ALT升高，1例出现AST升高。其余报道出现的不良反应大部分为轻度不良反应，例如口干、上腹疼痛、恶心、消化不良、便秘或者腹泻，或为神经系统症状，例如头晕或者头疼、失眠等，及情绪变化。 4.1.3 文献质量评价 六项研究存在结局数据完整性上的高偏倚风险，2项研究存在分配隐藏的高偏倚风险，1项研究存在实施和测量的高偏倚风险，1项研究存在结局评估盲法的高偏倚风险。 4.1.4 Meta分析结果 Meta分析结果表明，中药治疗与安慰剂相比，两组BMI指数存在统计学差异，[MD]=-1.00;95％CI=-1.26，-0.74; I2=36％。两组体重存在统计学差异，[MD]=-2.32;95％ CI=-2.85，-1.80;I2=40％。两组腰围存在统计学差异，[MD]=-2.62; 95％CI=-3.36，-1.88;I2=0％。两组臀围存在统计学差异，[MD]=-3.48; 95％CI=-4.13，-2.83;I2=0％。两组体脂肪含量百分比没有统计学差异，[MD]=-0.38;95％CI=-1.20，0.44;I2=42％。两组TCHO存在统计学差异，[MD]=-10.45;95％CI=-18.92，-1.98; I2=63％。两组TG存在统计学差异，[MD]=-4.19;95％CI=-6.35，-2.03;I2=25％。两组HDL存在统计学差异，[MD]=-3.60;95％CI=-6.73，-0.47;I2=81％。两组LDL存在统计学差异，[MD]=-7.10; 95％CI=-16.43，2.23;I2=68％。超重/肥胖合并糖尿病组与对照组的FBG存在统计学差异，[MD]=-0.77; 95％CI=-1.24，-0.29; I2=91％。HBA1c不存在统计学差异，[MD]=-0.04; 95％CI=-0.21，0.14; I2=0％。伴有高血压人群的收缩压与对照组存在统计学差异，[MD]=-5.27;95％CI=-8.35，-2.19;I2=58％，舒张压也存在统计学差异，[MD]=-4.30; 95％CI=-5.90，-2.69; I2=0％不伴有高血压人群与对照组不存在统计学差异，收缩压[MD]=0.58;95％CI=-1.55，2.71;I2=0％，舒张压[MD]=1.07; 95％CI=-0.43，2.56; I2=41％，两组ALT、AST不存在统计学差异，AST:[MD]=-0.19; 95％CI=-1.02，0.64; I2=0％ALT:[MD]=-4.42; 95％CI=-9.52，0.68; I2=84％，两组脱落率无统计学差异[RR]=1.06; 95％CI=0.88, 1.29; I2=0％。 4.1.5 文献发表偏倚 根据漏斗图左右分布来判断发表偏倚情况，若漏斗左右研究分布较对称，表示纳入研究分布为近似正态分布，发表偏倚较小。 4.1.6 GRADE证据评级 使用GRADE profiler 3.6从以下几个方面评估所有结果指标:(1)降级证据质量、偏倚风险、不一致性、间接性、不精确性和发表偏倚，以及(2)升级证据质量，大效应、可能的混杂改变效应和剂量反应梯度。经过分析发现所有结局指标质量评价为低或极低。 结论： (1)中药治疗超重/肥胖人群有效性和安全性研究的Meta分析结果表明，与安慰剂组对比，中药能够改善超重/肥胖患者的BMI、体重、腰围、臀围，降低TG、TCHO，升高HDL，安全性好，无严重不良反应事件发生。 (2)通过对门诊患者进行病例系列研究，证明消膏降浊法能够改善超重/肥胖患者的BMI、体重、腰围、臀围，具有良好的安全性。
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