摘要
目的： 慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD，简称慢阻肺）是呼吸系统疾病中常见且多发的疾病之一，截至目前仍是一个全世界范围内主要的公共卫生问题。急性加重是造成慢阻肺患者死亡的主要因素，医治其的巨额经济费用也是全球关注的问题之一。目前指南建议慢阻肺吸入治疗的主要药物包括支气管扩张剂[β2肾上腺素受体激动剂(LABAs、SABAs)、毒蕈碱拮抗剂(LAMAs、SAMAs)]和吸入性糖皮质激素(ICS)。近年来越来越多的研究提出对多发加重和病情恶化的慢阻肺患者，建议加用吸入性糖皮质激素（与长效双支扩药物联用）进行长期治疗，然而，慢阻肺作为一种复杂的异质性疾病，其异质性导致个体间对吸入性糖皮质激素的反应性有所不同，且长期使用ICS会增加COPD患者发生相关不良反应的风险。 作为临床常见的感染性疾病，中性粒细胞的活化和聚集通常被视为是慢阻肺炎症过程中的一个关键环节，但近年来越来越多的研究发现嗜酸性粒细胞同样参与了慢阻肺的发病过程。无论是在病情稳定期或急性加重期，均于慢阻肺患者的气道、组织及循环中发现了嗜酸性粒细胞的参与。现有临床资料表明，血液中嗜酸性粒细胞计数可能与ICS治疗慢阻肺的反应有关，但研究内容多包括住院时间、住院费用及使用药物剂量等，且接受ICS治疗通常采用单一全身使用（静脉或口服）及雾化吸入的方式。而有关血嗜酸性粒细胞百分比(EOS％)与患者恶化频率的关系、评估患者预后的作用、作为生物标志物为患者选择最合适的治疗方法（ICS联用支气管扩张剂）的研究较少。因此本研究旨在探讨稳定期中重度慢阻肺患者血EOS％水平的高低对含糖皮质激素三联疗法反应性的影响:包括患者急性加重频率、不良事件发生率、肺功能变化及对生活质量的影响等。 方法： 收集郑州大学第二附属医院呼吸与危重症学科2020年1月至2020年6月期间第一诊断为中重度稳定期慢阻肺的124例门诊及入院患者的临床资料，根据血EOS％水平高低将患者分为A组(EOS％＜2％)和B组(EOS％≥2％)，再将A、B两组分别随机分为A1、A2和B1、B2四组亚组，A1、B1组患者用药为二联双长效支气管舒张剂，A2、B2组患者用药为含糖皮质激素三联制剂。即A1组（EOS％＜2％，二联疗法），A2组（EOS％＜2％，三联疗法），B1组(EOS％≥2％，二联疗法)，B2组（EOS％≥2％，三联疗法）。记录患者一般资料包括性别、年龄、吸烟史（包括吸烟时长、戒烟时长）、入院或就诊前过去1年内患者发生急性加重的次数、St.George呼吸问卷[SGRQ]评分、肺功能指标:第1秒用力呼气量(FEV1)、FEV1占预计值的百分比(FEV1％pred)、入院或就诊24h内的实验室指标:血嗜酸性粒细胞百分比。患者出院或就诊后进行每四周一次，为期一年的电话随访，本研究的终点事件为患者出院或就诊后1年内因COPD病情恶化或急性加重死亡。比较随访1年内不同亚组间患者发生急性加重的次数、住院第一天或就诊当天至随访结束患者FEV1％pred与FEV1的变化差异、SGRQ评分的变化及肺炎发生率之间的差异。 结果： 1.以2％为血EOS％的临界点，按照用药的不同将研究对象分为4组:A1组（EOS％＜2％，二联疗法）25例，男性20例，女性5例，平均年龄(64.4±5.2)岁;A2组（EOS％＜2％，三联疗法）34例，男性21例，女性13例，平均年龄(68.8±7.2)岁;B1组（EOS％≥2％，二联疗法）34例，男性26例，女性8例，平均年龄(66.1±9.1)岁;B2组（EOS％≥2％，三联疗法）31例，男性22例，女性9例，平均年龄(67.5±8.2)岁。四组患者性别、年龄、吸烟史、肺功能、入院或就诊前过去1年内平均急性加重次数以及SGRQ得分均无统计学差异（P＞ 0.05）。 2.在血EOS％≥2％的患者中，随访1年内，三联疗法患者（0.875次急性加重/患者/年）较二联疗法患者（1.471次急性加重/患者/年）急性加重频率减少了40％，差异有统计学意义(P=0.0278);在血EOS％＜2％的患者中，随访1年内，三联疗法患者较二联疗法患者急性加重频率减少了4％，差异无统计学意义（1.080比1.125次，P=0.3527）;在同样接受含糖皮质激素三联疗法的患者中，血EOS％≥2％的患者比血EOS％＜2％的患者急性加重频率减少了19％，差异有统计学意义（0.875比1.080次，P=0.0462）。 3.无论血EOS％≥2％或＜2％，三联疗法与二联疗法患者治疗前后FEV1％pred、FEV1的改善差异均无统计学意义(P＞0.05)。 4.无论EOS％≥2％或＜2％，三联疗法与二联疗法患者用药期间肺炎发生率差异均无统计学意义（P＞0.05）。 5.在血EOS％≥2％的患者中，三联疗法组SGRQ评分较之前改善5.9个单位，二联疗法组SGRQ评分较之前改善0.3个单位，差异有统计学意义（P＜0.05）;在血EOS％＜2％的患者中，三联疗法组SGRQ评分较之前改善4.2个单位，二联疗法组SGRQ评分较之前改善2.7个单位，差异无统计学意义(P＞0.05);在同样接受含糖皮质激素三联疗法的患者中，血EOS％≥2％的患者与血EOS％＜2％的患者SGRQ评分改善差异有统计学意义(P＜0.05)。 结论： 外周血嗜酸性粒细胞百分比对中重度慢阻肺患者吸入含糖皮质激素三联疗法治疗的反应性具有预测价值。具有高水平外周血EOS％的中重度慢阻肺患者吸入含糖皮质激素三联疗法的反应性更好，用药过程中可减少患者发生急性加重的次数、适度改善健康相关的生活质量。
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