摘要
背景和目的：右侧大肠癌患者与左侧大肠癌患者相比，具核梭杆菌含量过多。KRAS/NRAS/BRAF野生型左侧大肠癌患者与右侧大肠癌患者相比，西妥昔单抗应用更能获益。药物治疗失败是导致大肠癌患者肿瘤复发和临床预后差的主要原因。在此，我们研究具核梭杆菌对西妥昔单抗耐药性的贡献。阐明具核梭杆菌在大肠癌靶向药物治疗中的重要作用，并为大肠癌的防治及微生物标记物的开发提供一定的理论依据。 方法：利用具核梭杆菌感染人大肠癌细胞系Caco2和HT29，并加入靶向药物西妥昔单抗，通过细胞增殖、细胞活性、克隆形成和细胞凋亡等实验方法检测大肠癌细胞耐药情况。同时通过构建裸鼠大肠癌移植瘤模型，进一步验证具核梭杆菌感染后导致西妥昔单抗敏感性的降低。机制上，通过转录组测序、细胞周期实验及蛋白免疫印迹实验，阐明具核梭杆菌如何影响西妥昔单抗的敏感性。 结果：具核梭杆菌在体内外实验中促进大肠癌对西妥昔单抗的耐药。机制上，具核梭杆菌靶向PI3K/AKT和JAK/STAT3途径促进大肠癌对西妥昔单抗的耐药。 结论：具核梭杆菌通过上调磷酸化的蛋白AKT和STAT3，导致EGFR下游通路持续的激活，继而促进大肠癌细胞对西妥昔单抗产生耐药。监测和靶向具核梭杆菌及其相关信号通路可能为临床用药提供有价值的参考，并且有利于改善大肠癌患者的预后。
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