摘要
研究目的： 本研究探讨钠-葡萄糖共转运蛋白2（sodium-glucoseco-transporter2,SGLT2）抑制剂对老年早期糖尿病肾病患者肾功能、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosteronesystem,RAAS）的影响，探究老年微量白蛋白尿的独立危险因素，为预防以及治疗老年早期糖尿病肾病（diabetickidneydisease,DKD）提供实践支持以及理论依据。 研究方法： 2019年9月1日至2021年8月1日于青岛大学附属医院招募尿白蛋白与肌酐比值（urinaryalbumin-to-creatinineratio,UACR）≤300mg/g老年2型糖尿病患者共97例，采用分层随机分组的方法，根据UACR分为UACR正常组（UACR＜30mg/g）47例、早期DKD组（30mg/g≤UACR≤300mg/g）50例，其中，早期DKD组还需满足早期DKD诊断标准。再随机分为达格列净组49例及对照组48例。 收集各组的身高、体重、体重指数（BodyMassIndex,BMI）、血压、尿微量白蛋白、UACR、胱抑素C、尿素氮、肌酐、肾小球滤过率(eGFR,EstimatedGlomerularFiltrationRate)、尿酸、空腹血糖、空腹胰岛素、空腹C肽、稳态模型评估胰岛素抵抗指数（Homeostasismodelassessment-InsulinResistance,HOMA-IR）、稳态模型评估胰岛β细胞功能指数（Homeostasismodelassessment-isletbetacellfunctionindex,HOMA-β）、糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（High-densitylipoproteincholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（Low-densitylipoproteincholesterol,LDL-C）、立位肾素、立位醛固酮、血醛固酮与肾素比值（aldosteronetoreninratio，ARR）等指标。比较治疗1年前后各指标的变化情况。根据UACR将达格列净及对照组分为UACR达格列净正常组、UACR正常对照组、早期DKD达格列净组，早期DKD对照组4个亚组，进行亚组分析。 采用Spearman相关性分析用于基线资料中患者微量白蛋白尿与其他变量之间的关系，采用多因素二元Logistic回归分析来分析微量蛋白尿的独立危险因素，Plt;0.05为有统计学意义。 结果： 1、达格列净组与对照组2组性别、年龄、用药频率、身高、体重、血压、血脂、肾功能、血糖、肾素、醛固酮等相关指标，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。治疗过程中有3人轻度尿路感染，未中断治疗，最终完成97例。 2、达格列净组治疗1年后，UACR、尿微量白蛋白、肌酐、体重、BMI、收缩压、甘油三酯、空腹血糖、胰岛素、HOMA-IR、HOMA-β、糖化血红蛋白较治疗前降低，eGFR、HOMA-β较治疗前升高（Plt;0.05）。对照组治疗1年后eGFR、甘油三酯、空腹血糖、HOMA-IR较治疗前降低，肌酐、HOMA-β较治疗前升高（Plt;0.05）。治疗1年后，两组差值中的UACR、尿微量白蛋白、肌酐、eGFR、收缩压、C肽差异有统计学意义（Plt;0.05）。 3、达格列净组及对照组治疗1年前后两组的立位肾素、醛固酮、ARR比值无显著变化（Pgt;0.05）。 4、达格列净早期DKD组治疗1年后体重、BMI、收缩压、尿微量白蛋白、UACR、尿素氮、空腹血糖、胰岛素、HOMA-IR、糖化血红蛋白较治疗前降低，HOMA-β较治疗前显著升高（Plt;0.05）；早期DKD对照组治疗1年后UACR、尿微量白蛋白、尿素氮、肌酐、eGFR、空腹血糖、胰岛素、HOMA-IR、糖化血红蛋白较治疗前降低，HOMA-β较治疗前显著升高（Plt;0.05）；治疗前后差值中体重、BMI、收缩压、UACR、尿微量白蛋白、肌酐、eGFR、C肽具有统计学意义（Plt;0.05）。立位肾素、醛固酮及ARR治疗前后无显著变化（Pgt;0.05）。 5、根据基线资料中的患者的病例资料，研究微量白蛋白尿与其它指标的相关性。微量白蛋白尿与体重、收缩压、舒张压、UACR、尿酸、空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇、立位醛固酮呈显著正相关（r=0.247,P=0.015;r=0.327,P=0.001;r=0.287,P=0.004;r=0.894,Plt;0.001;r=0.203,P=0.046;r=0.406,Plt;0.001;r=0.284,P=0.005;r=0.415,Plt;0.001;r=0.416,Plt;0.001;r=0.387,Plt;0.001）微量白蛋白尿与eGFR、HOMA-β、HDL-C呈显著负相关（r=-0.232,P=0.023;r=-0.296,P=0.003;r=-0.325,P=0.001）。 6、将相关性分析结果中有统计学意义的指标（体重、收缩压、舒张压、eGFR、尿酸、糖化血红蛋白、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、HDL-C、立位醛固酮）作为自变量，有无微量白蛋白尿作为因变量进行多因素二元Logistic回归分析，体重、甘油三酯是微量白蛋白尿的独立危险因素（OR=1.086,P=0.020;OR=2.696,P=0.034）。结论： 1.达格列净降低老年糖尿病及早期DKD患者的尿蛋白、延缓eGFR下降速度，从而保护老年早期DKD及T2DM患者肾功能。 2.达格列净对老年T2DM患者及老年早期DKD患者具有降压的作用。 3.长期应用达格列净对血浆肾素、醛固酮无明显影响，对全身RAAS无明显影响。 4.体重、甘油三酯是微量白蛋白尿的独立危险因子。
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