摘要
研究背景： 冠状动脉粥样硬化心脏病（Coronaryatheroscleroticheartdisease,CHD）是指冠状动脉（冠脉）发生粥样硬化使管腔发生狭窄或闭塞，导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病，其发病率、死亡率逐年升高。急性冠脉综合征（Acutecoronarysyndrome,ACS）是基于冠脉动脉粥样硬化病变，病变斑块不稳定导致斑块破裂，从而导致不完全或完全堵塞性血栓引起急性病变，导致冠状动脉内的血流量减少的综合征。动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是有多种病变共同存在的病理生理过程，受累动脉的病变从血管的内膜开始，病变过程包括脂质积聚、纤维组织增生和钙质沉着形成斑块，并有动脉中层的逐渐退变及钙化，在病变基础上出现继发性病变，其主要包括斑块破裂、斑块内出血、局部血栓形成。动脉粥样硬化机制多样，参与动脉粥样硬化相关因子也多种多样，目前相关文献报道，成纤维细胞因子23（Fibroblastfactor23,FGF23）是一种磷调节因子，并表明FGF-23与非慢性肾脏疾病（Chronickidneydisease,CKD）患者中心血管疾病具有相关性，尤其在颈部动脉[39]、冠状动脉[40]及其他血管床动脉粥样硬化[28,41]、血管钙化[2]、血管管腔狭窄方面。也有其他研究表明，FGF-23与心室肥厚[5]、心功能不全[4]、高血压[42]等疾病的发生、发展具有相关性。目前基础研究已发现在动脉斑块中发现FGF-23相关受体及基因表达，为后期临床研究奠定基础。而当前国内研究对FGF23在心血管疾病中作用相对较少，本文章通过临床研究，探讨FGF23与冠脉粥样硬化、冠脉狭窄相关性，寻找心血管疾病最新诊断治疗方案的新因子。 目的： 观察急性冠脉综合征患者血清FGF23与生化、心脏检查等相关指标的相关性，血清FGF23与冠脉钙化的相关性，急性冠脉综合征患者血清FGF23在冠脉狭窄程度中的变化趋势，用Gensini积分量化冠状动脉狭窄程度，观察FGF23与Gensini积分的相关性，以探讨血清FGF23在冠状动脉狭窄程度早期诊断、早期评估中的价值。 研究方法： 我们选择2019.05-2019.09于泰安市中心医院心血管内一科“胸痛为首发症状、心电图有变化”疑诊ACS，并计划行冠脉造影术（Coronaryangiography,CAG）的220例患者，因部分患者未行CAG排除70例患者，剩余150例患者，男性90例，占60%，女性60例，占40%，患者平均年龄60.5岁。我们根据冠脉造影结果计算Gensini积分评估冠脉狭窄程度，依据Gensini积分中位数分为低分组（≤30分）和高分组（＞30分）；根据冠状动脉狭窄分级，冠脉狭窄以管腔面积的缩小分为4级，Ⅰ级病变组：管腔面积减少1%~25%；Ⅱ级病变组：管腔面积减少26%~50%；Ⅲ级病变组：管腔面积减少51%~75%；Ⅳ级病变组：管腔面积减少76%~100%。征得患者知情同意后，收集入院后第一次空腹静脉血，集中监测一般统计资料，包括：肝功能（谷草转氨酶、谷丙转氨酶）、肾功能（尿素、尿酸、β-微球蛋白）、离子（生化钾、钠、钙、氯）、心肌相关指标（肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白I(cTnI)、肌红蛋白（Mb））、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血脂（低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、总胆固醇）等生化指标，心脏彩超中相关指标包括：主动脉内径（AO）、左房内径（LA）、室间隔厚度（IVSd）、左室内径（LVd）、左室后壁厚度（LVPWd）、射血分数（LVEF%），颈部彩超（颈总动脉最大内膜厚度（CIMT）。冠脉钙化评估主要根据冠脉造影结果、胸部CT检查、冠脉CTA等技术，直观的评估冠脉钙化斑块。并在入院时详细询问病史，记录年龄、性别、吸烟史、心率、高血压病史、2型糖尿病病史、肾功能不全病史、服用药物情况、其他病史等，检测FGF23需抽取入院后空腹血液4ml，在离心机中以3000R/min的转速离心20分钟，仔细收取上清液放置在干净离心管内，随后放置于-80度冰箱冷冻保存，待样本收集齐后进行统一检测，检测方法采用双抗体夹心法（ELESA），操作过程严格按照说明书进行。所有检验由泰安市中心医院检验科负责，所有心脏、颈部检查由心内科彩超室负责。冠脉造影结果是在心内科行冠脉造影后，由2位及2位以上介入专家评估造影结果。 结果： 1.低分组与高分组比较，两组在FGF23、年龄、CIMT、糖尿病、LVEF%、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白I(cTnI)、肌红蛋白（Mb）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）方面存在差异，差异均有统计学意义（P＜0.05）。 2.多元logistic回归分析显示血清FGF23可作为影响冠脉狭窄程度的独立影响因子（OR=1.041,95%CI1.003-1.080,P＜0.05）。 3.在管腔面积的减少程度不同的4组中，随着狭窄程度的增加，血清FGF23水平呈上升趋势，Ⅰ级病变组（75.97±25.070ng/ml）＜Ⅱ级病变组（90.51±34.078ng/ml）＜Ⅲ级病变组（106.94±11.268ng/ml）＜Ⅳ级病变组（157.17±14.395ng/ml）中，在组间两两比较中，Ⅰ级病变组、Ⅱ级病变组、Ⅲ级病变组之间差别无统计学意义，P＞0.05，但在Ⅰ级病变组、Ⅱ级病变组、Ⅲ级病变组与Ⅳ级病变组之间差别具有统计学意义，P值＜0.05。 4.通过pearson相关性分析，血清FGF23水平与Gensini积分呈正相关（r=0.320P＜0.05）。 5.血清FGF23作为分类值，作受试者工作曲线（ROC曲线）示:血清FGF23曲线下面积（AUC）为0.649，具有统计学意义（P＜0.05）。 6.血清FGF23与冠脉钙化斑块呈正相关，结果表明r=0.467，P值小于0.05。结论： 1.血清FGF23水平与Gensini积分呈正相关。 2.血清FGF23与冠脉钙化具有相关性。 3.血清FGF23水平与冠状动脉狭窄程度相关，检测血清FGF23水平对于冠脉的病变程度有一定的预测价值。
NETL