摘要
研究目的:心脑血管疾病是全球第一死亡原因，具有高致死率和高致残率的特点。心脑血管疾病预防的基础是风险评估和危险分层。心脑血管疾病的发生发展与血液高凝状态及血栓的形成密切相关，评估个体凝血功能，并对血液高凝人群实施有效的抗血小板治疗可预防心脑血管疾病的发生。血栓弹力图是一种新型的血液粘弹性检测方法，可揭示血液凝固与纤维蛋白溶解状态，对心脑血管疾病患者的诊断治疗具有一定的临床价值。既往研究大多只进行了血栓弹力图参数与心脑血管疾病的相关性分析，或是在建立模型时没有对疾病史和血脂等其他危险因素进行校正。且目前没有基于中国人群数据探究血栓弹力图检测的重复性。因此，本研究基于华中科技大学同济医学院附属同济医院2015～2019年体检数据，旨在探究血栓弹力图参数（凝血反应时间R值、血凝块形成时间K值、血凝块形成速率α角、最大凝块强度MA值）与心脑血管疾病的关系，评估同一人群不同时间点测量结果的重复性，提高风险评估的敏感性和特异性。 研究方法:首先利用马氏距离法(有放回抽样，卡钳值为0.25)对心脑血管疾病患者与对照人群进行近邻匹配，以控制混淆因素（性别、年龄、体检年份、用药史）对结果的影响。利用逻辑回归模型和ROC曲线评估血栓弹力图参数与心脑血管疾病的关系。通过亚组分析和敏感性分析检验结果的稳定性。基于健康人群一年内重复测量的两次数据，采用重复测量的变异系数、组内相关系数和Bland-Altman图评估血栓弹力图检测的重复性。 研究结果:在血栓弹力图和心脑血管疾病的相关性研究中，通过马氏距离法，最终纳入151名参与者，其中有83名心脑血管疾病患者(49人患冠心病，34人患缺血性卒中)。血栓弹力图参数组间差异分析结果显示，冠心病患者MA值显著高于对照组（P值=0.02）。在校正其它危险因素后，MA值仍与心脑血管疾病显著相关（比值比=1.14，95％可信区间:1.05-1.26，P值＜0.01）。ROC曲线分析结果显示，当以心脑血管疾病为因变量时，AUC为0.63(95％可信区间:0.54-0.72);当以冠心病为因变量时，AUC为0.72(95％可信区间:0.63-0.82)。且在亚组分析与敏感性分析中，心脑血管疾病和MA值的显著性相关性未发生变化，提示MA值与心脑血管疾病关系的稳健性。重复性研究最后纳入220名一年内有两次检查结果的健康人群。结果显示，R值、K值、α角和MA值的重复测量的变异系数分别为15.0％、16.8％、3.7％和5.8％;组内相关系数分别为0.32、0.52、0.45和0.47;差值百分比值的平均值分别为-9.6％、-8.8％、2.0％和-0.6％。 研究结论:本研究结果表明MA值与心脑血管疾病显著相关，可能提示MA值是血栓弹力图参数中最有潜力成为心脑血管疾病危险因素的指标，辅助提高心脑血管疾病风险评估的准确性。最大凝块强度偏高提示个体血小板反应能力增强，易形成血栓，患心脑血管疾病的风险升高。研究结果对于指导临床抗血小板药物的应用具有重要临床意义。重复性研究表明，血栓弹力图参数中α角和MA值的重复性较好，R值和K值的重复性较差。可能是由于R值和K值在血样与激活剂高岭土混合后立即进行测量，但混合后凝血机制的激活程度不一，而α角和MA值与激活剂高岭土无关，因此有良好的可重复性。重复性分析结果为后续临床实验室就血栓弹力图检测制定室内质控方案提供可靠的理论依据。
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