摘要
目的：通过回顾性分析一组难治性癫痫患者的临床特征，探索不同三药联合方案的疗效及副作用，以期帮助指导临床决策，为未来的前瞻性研究提供理论依据。 方法：回顾性分析同济医院神经内科癫痫中心纵向癫痫数据库，连续纳入2004年3月至2021年11月期间就诊、使用过三药联合治疗的难治性癫痫患者，收集临床资料，并进行随访。患者内发作频率比（Seizurefrequencyratio,SFR）用于疗效比较、单样本非参数检验进行SFR的统计分析，多因素Logistic回归分析用于确定疗效差的独立危险因素。 结果：共纳入204名患者，其中34名（16.67%）最终达到无癫痫发作。使用最多的两种方案为LTG+VPA+TPM（67/204）和LTG+VPA+奥卡西平（Oxcarbazepine,OXC）（41/204）。LTG+VPA+TPM（中位SFR=0.51，P＜0.001）、LTG+VPA+吡仑帕奈（Perampanel,PER）（SFR=0.54,P=0.012）和LTG+VPA+左乙拉西坦（Levetiracetam,LEV）（SFR=0.44,P=0.007）三种方案的疗效显著优于患者使用过的其他方案。有热性惊厥史（OR5.491,95%CI1.262-23.895,P=0.023）、共存多种发作类型（OR3.972,95%CI1.175-13.426,P=0.026）和发作间期脑电图痫样放电频繁（OR3.447,95%CI0.951-12.493,P=0.060）的患者使用VPA+LTG+TPM疗效较差；病程（OR0.804,95%CI0.664-0.974,P=0.026）和既往ASMs试验次数（OR1.683,95%CI0.990-2.860,P=0.055）与使用VPA+LTG+PER的疗效独立相关；存在共患病（OR59.571,95%CI2.988-1187.497,P=0.007）的患者使用VPA+LTG+LEV控制较差。三药联合的副作用率较高（9.1%-66.7%），但均为轻中度，对日常生活无明显影响。 结论：本研究确定了三种疗效显著的三药联合方案：LTG+VPA+TPM、LTG+VPA+PER和LTG+VPA+LEV。总的来说，如果应用得当，三药联合方案对于患者来说是安全且有效的。对于双药治疗失败的难治性癫痫患者，合理选择三药进行联合或许可改善预后。
NETL