摘要
目的: 1.评估超重/肥胖在寻常型银屑病(psoriasisvulgaris，PV)患者中的患病率，并分析PV伴超重/肥胖患者的中西医临床特征，探索PV患者合并超重/肥胖的相关因素，为PV合并超重/肥胖的防控及个性化中西医诊疗方案提供参考。 2.探索银屑病和肥胖相互作用的潜在分子调控机制，为银屑病合并肥胖的临床和基础研究提供理论基础和潜在的治疗靶点。 方法: 1.采用横断面研究方法，研究病例来源于2019年1月～2021年12月在广东省中医院银屑病慢病健康信息管理系统登记建档的PV患者。收集资料包括患者的人口学指标、人体学参数、生活习惯、合并症、银屑病病情评估、瘙痒严重程度评分、皮肤病生活质量指数、心理评估、中医证候及中医体质分类等。根据体重指数(bodymassindex，BMI)及腹围将PV患者分为伴超重/肥胖组与非超重/肥胖组，采用t检验、非参数检验或x2检验等比较分析两组患者的临床资料;采用Pearson或Spearman相关性检验分析BMI、腹围与银屑病病情严重程度等的相关性;运用多因素Logistic回归分析方法探索PV患者合并超重/肥胖的相关影响因素。 2.利用网络药理学方法，通过检索CTD、DisGeNET、Drugbank、Genecards和OMIM疾病靶标数据库分别获取银屑病和肥胖两种疾病各自的潜在靶点，合并各疾病数据库的相关靶点，剔除重复靶点，最终获取两种疾病各自发病过程的疾病靶点。利用韦恩图获取银屑病和肥胖的交集靶点，将二者的交集靶点导入STRING平台，构建蛋白质互作网络，并进行GO生物过程和KEGG富集分析;运用Cytoscape3.8.1软件中的CytoHubba插件计算Degree值排名前30的核心交集靶基因。 结果: 1.横断面研究结果 (1)共纳入1009例PV患者，按照中国BMI和腹围诊断标准，其中合并超重/肥胖（含腹型肥胖）的PV患者共524例(51.93％)，合并超重和肥胖的患病率分别为32.51％和10.80％,腹型肥胖患病率为41.63％。 (2)与485例(48.07％)非超重/肥胖PV患者相比，伴超重/肥胖PV患者的男性比例更高(76.15％vs52.78％，P＜0.05)、平均年龄更大（[41.59±13.53]岁vs[37.27±13.26]岁，P＜0.001）、中年人群（45～59岁）比例更高(24.24％vs18.35％，P＜0.05)、已婚者比例更高(73.85％vs60.41％，P＜0.05)、学生群体比例更低(3.44％vs7.63％，P＜0.05)、偶尔饮酒者比例更高(16.98％vs11.96％，P＜0.05)、PASI评分中位数更高(4.20[2.20，7.20]vs3.50[1.80，5.60]，P＜0.001)、重度患者比例更高(13.93％vs8.66％，P＜0.05)、BSA评分中位数更高（4.50[1.90，11.65]vs3.80[1.60，8.40]，P＜0.05）、PGA评分中位数更高（4.00[3.00，5.00]vs3.00[2.00，5.00]，P＜0.01）。两组PV患者之间的病程、疾病分期、VAS评分、DLQI总分、SAS标准分、SDS标准分及焦虑、抑郁水平比较，组间差异均无统计学意义(P＞0.05)。 (3)Spearman相关性分析显示，PV患者的BMI、腹围与PASI评分（[r=0.110，P＜0.001]&[r=0.158,P＜0.001]）、BSA评分([r=0.075,P＜0.05]&[r=0.110,P＜0.05])及PGA评分（[r=0.081，P＜0.05]&[r=0.140，P＜0.001]）之间均存在正相关关系;Pearson相关性分析显示，PV患者的腹围与SAS标准分之间存在正相关关系(r=0.063，P＜0.05)，BMI、腹围与VAS评分、DLQI总分及SDS标准分之间均无统计学关联(P＞0.05)。 (4)伴超重/肥胖PV患者的合并疾病常(19.27％)、呼吸系统疾病(16.22％)、代谢性疾病(12.21％)及心脑血管疾病(10.11％)等;各类合并疾病构成情况，与非超重/肥胖PV患者相比，两组间差异均无统计学意义(P＞0.05)。 (5)伴超重/肥胖PV患者的中医证候以血燥证(48.66％)和血瘀证(40.27％)为主，其中血瘀证比例明显高于非超重/肥胖PV患者(40.27％vs28.04％，P＜0.05)，且血瘀证的PASI评分（5.10[2.90，9.10]vs3.20[1.60，5.20]，P＜0.001）、BSA评分(5.50[2.10,13.00]vs3.70[1.50,8.50],P＜0.001)及PGA评分(4.00[3.00,5.00]vs3.00[2.00,4.00]，P＜0.001)中位数均高于血燥证。 (6)伴超重/肥胖PV患者的中医体质以偏颇体质(71.95％)为主，偏颇质占比依次为湿热质(15.65％)＞气虚质(14.12％)＞阳虚质(10.50％)＞痰湿质(8.78％)＞阴虚质(7.44％)＞特禀质(5.73％)＞血瘀质(4.96％)＞气郁质(4.77％);其中女性的阳虚质(15.20％vs9.02％，P＜0.05)、血瘀质(13.60％vs2.26％，P＜0.05)比例高于男性，男性的湿热质(8.78％vs2.27％，P＜0.05)比例高于女性;且其痰湿质比例明显高于非超重/肥胖PV患者(8.78％vs2.27％，P＜0.05)。 (7)在校正了年龄、职业、病情严重程度等混杂因素后，多因素Logistic回归分析结果显示，PV患者合并超重/肥胖的相关影响因素包括:痰湿质（OR:3.082，95％CI[1.456，6.521]，P＜0.05）、男性（OR:2.709，95％CI[1.987，3.692]，P＜0.001）、已婚(OR:1.688，95％CI[1.193，2.389]，P＜0.01)和偶尔饮酒(OR:1.628，95％CI[1.102，2.403]，P＜0.05)。 2.网络药理学研究结果 在相关疾病靶标数据库中共筛选出银屑病和肥胖共同的694个交集靶基因。银屑病和肥胖交集靶基因共同参与的关键生物过程主要涉及细胞增殖的调控、对脂质的反应、代谢过程的正调控、刺激反应、对外界刺激的反应、细胞对刺激的反应、细胞对化学刺激的反应、对内源刺激的反应、对压力的反应等;KEGG富集分析显示，共同关键信号通路主要涉及TNF信号通路、IL-17信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、癌症通路、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、细胞因子受体相互作用、破骨细胞分化、胰岛素抵抗等。CytoHubba计算结果显示，Degree值排名前30的核心交集靶基因依次为INS、GAPDH、IL6、AKT1、ALB、TNF、TP53、VEGFA、MAPK3、EGFR、STAT3、MYC、EGF、MAPK1、MAPK8、JUN、CXCL8、CASP3、FN1、IL1B、MMP9、IL10、CCL2、TLR4、IGF1、PTGS2、CCND1、IL4、ESR1、LEP。 结论: 1.超重/肥胖在PV患者中的患病率较高，尤其是腹型肥胖。 2.超重/肥胖PV患者的病情严重程度要明显重于非超重/肥胖PV患者，且BMI、腹围与PV患者病情严重程度呈正相关。 3.超重/肥胖PV患者以血瘀证和血燥证为主，其较非超重/肥胖PV患者更易形成血瘀证，且病情重于血燥证。 4.超重/肥胖PV患者以偏颇体质为主，最常见于湿热质、气虚质、阳虚质和痰湿质，体质分布具有性别差异。 5.痰湿质、男性、已婚和偶尔饮酒是PV患者合并超重/肥胖的影响因素。 6.银屑病和肥胖共享TNF、IL-17、糖尿病并发症中的AGE-RAGE等免疫炎症、内分泌和代谢相关的关键信号通路;两者重叠的核心靶基因主要涉及TNF、IL6、IL1B、CXCL8、CCL2、VEGFA、EGF等炎性细胞因子、趋化因子和生长因子。
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