摘要
背景 肾性贫血已被确定为左心室肥厚（Leftventricularhypertrophy，LVH）和心力衰竭进展以及不良心血管事件的一个重要的独立危险因素。本研究旨在探讨新型贫血治疗药物——缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂（Hypoxia-induciblefactorprolylhydroxylaseinhibitors，HIF-PHIs）罗沙司他在改善合并肾性贫血的血液透析患者心室重构中的临床疗效，并与重组人促红细胞生成素（Recombinanthumanerythropoietin，rhEPO）进行比较，为罗沙司他的心血管安全性评估提供参考。 方法 回顾性分析2018年1月至2021年10月在东南大学附属中大医院肾内科收治的204例合并肾性贫血的透析患者，根据贫血治疗方案分为两组，口服罗沙司他的透析患者为罗沙司他组，皮下注射rhEPO的透析患者为rhEPO组。使用倾向性评分匹配，按1:1进行配对后分析两种治疗药物对心脏结构和功能的临床疗效。主要观察指标包括超声心动图和实验室检查结果，以治疗前指标作为基线，比较两组患者治疗前及治疗6个月后的左心室质量指数（Leftventricularmassindex，LVMI）、左心室舒张末直径（Leftventricularenddiastolicdiameter，LVEDd）、室间隔厚度（Interventricularseptumthickness，IVST）、左室后壁厚度（Leftventricularposteriorwallthickness，LVPWT）及左心室射血分数（Leftventricularejectionfraction，LVEF）、血红蛋白（Hemoglobin，Hb）、代谢指标包括血清白蛋白（Albumin，Alb）、血清甘油三酯（Totaltriglycerides，TG）、总胆固醇（Totalcholesterol，TC）、高密度脂蛋白(High-densitylipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（Lowdensitylipoprotein，LDL）、脂蛋白（a）（Lipoprotein(a)，Lp(a)）、血清铁蛋白（Serumferritin，SF）、血清铁（Serumiron，SI）、转铁蛋白饱和度（Transferrinsaturation，TSAT）、总铁结合力（Totalironbindingcapacity，TIBC）、尿酸、甲状旁腺激素（Parathyroidhormone，PTH）收缩压（Systolicbloodpressure，SBP）及舒张压（Diastolicbloodpressure，DBP）等。所有患者均接受口服铁补充剂治疗，并控制血压（目标值≤150/90mmHg）。 结果 各组均纳入68例患者，总病例数为136例。与基线相比，经罗沙司他治疗的患者LVMI由133.99(122.47,156.14)g/m2降至124.43(105.94,148.72)g/m2（P＜0.001），rhEPO治疗后的LVMI从135.39±31.89g/m2降至129.21±28.08g/m2（P＝0.005），两组间治疗前后LVMI差值无明显差异。在罗沙司他组中，LVEDd、LVPWT、SBP、DBP均发生显著下降。而rhEPO对LVEDd、LVPWT、IVST、LVEF无显著影响，对血压也没有显著改善。两组间心脏重构指标包括LVMI、LVEDd、IVST、LVPWT和LVEF治疗前后的差值均无显著差异。使用罗沙司他治疗的患者的△SBP较rhEPO有显著改善，但两治疗组的△DBP无显著差异。在LVH及重度LVH患者中，罗沙司他和rhEPO治疗后的LVMI均有明显下降，但两治疗组患者LVMI变化幅度无统计学差异。与基线相比，两个治疗组治疗6个月后的Hb、Alb、Lp(a)、SF、不饱和铁和TIBC水平均有显著改善。罗沙司他组的TC和LDL水平较基线显著降低，而rhEPO对脂代谢指标无显著影响，但rhEPO组的Alb升高幅度较较罗沙司他组更明显。而其他实验室指标包括Hb、代谢指标（尿酸、Lp(a)、TG、TC、LDL）、PTH、铁代谢指标（SF、EPO、SI、TIBC、不饱和铁、TSAT）的变化幅度无明显统计学差异。最后，多重线性回归分析的结果显示，Hb的变化和基线是否存在LVH是LVMI变化的独立影响因素，即Hb改善与心脏结构的改善相关，基线存在LVH的患者治疗效果优于非LVH的患者。 结论 本研究首次比较了罗沙司他和rhEPO对心脏结构和功能的影响，表明Hb升高与透析患者LVMI的降低有关，纠正贫血与透析患者LVH的改善有关，贫血导致的心脏肥厚具有可逆性，但两种抗贫血药物对LVMI的有益影响未显示出明显优劣。除了治疗肾性贫血的疗效外，罗沙司他可同时改善患者的脂代谢、铁代谢，对血压影响较小，具有较好的治疗效果及心血管安全性。本研究成果可能为透析患者贫血的管理及心血管安全性评估提供新的见解，但仍需更多的前瞻性临床试验进一步评估罗沙司他及其他HIF-PHIs在逆转心室重构中的作用。
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