摘要
柚皮素（NN）是柑橘和葡萄柚中含量最丰富的黄酮类化合物之一，能够高效清除自由基，是非常有效的抗氧化剂。本研究对NN在秀丽隐杆线虫体内的抗氧化和抗衰老活性进行探究，并进一步探讨其抗衰老作用的分子机制。 本研究选取秀丽隐杆线虫作为衰老动物模型，对NN的抗衰老潜力及其抗衰老作用的分子机制进行探讨。通过以不同浓度NN（50、100和200μmol/L）饲喂秀丽隐杆线虫，分别测定其对线虫寿命、急性氧化应激和热应激抗性、运动能力、吞咽能力、肠道内年龄色素和活性氧ROS积累情况的影响，以及对衰老相关神经性退行性相关表征进行检测，其中包括瘫痪率、趋化行为、polyQ蛋白聚集、ASH神经元死亡和回避行为，并通过抗氧化酶活和相关基因mRNA表达水平的测定，进一步探究NN延缓衰老的分子作用机制。 实验结果表明，在正常培养条件下，NN能显著延长秀丽隐杆线虫的寿命，并且能在H2O2诱导的急性氧化应激条件下提高线虫的抗氧化应激能力。经NN处理后，线虫的运动能力得到改善，年龄色素积累受到抑制。除此之外，NN在AD转基因线虫模型CL4176中延缓了Aβ蛋白诱导的身体瘫痪，逆转了CL2355线虫中由Aβ蛋白聚集诱导的趋化行为缺陷。NN能够抑制HD转基因线虫AM141体内polyQ蛋白的聚集，并减少了HA759线虫中polyQ聚集诱导的ASH神经元的死亡，对神经元缺陷引发的行为功能障碍具有保护作用。用NN处理显著提高了秀丽隐杆线虫体内抗氧化酶的活性，减少了ROS的积累和丙二醛（MDA）的含量。RT-PCR分析结果显示NN上调了daf-16、sek-1和skn-1的表达水平，下调了daf-2、age-1和akt-1的表达水平，进一步激活了下游sod-3、ctl-1、ctl-2、gst-4和mtl-1。此外，运用分子对接技术进行计算机模拟，评估结果显示NN能够与IIS和MAPK通路上的关键蛋白以氢键方式相互结合。进一步表明IIS和MAPK通路可能参与调控了秀丽隐杆线虫中NN所介导的抗衰老作用。 综上研究结果显示，NN能够显著延长秀丽隐杆线虫的寿命，增强氧化应激抗性，改善线虫的各项生理指标，并且NN能够通过IIS和MAPK通路来调控机体的抗氧化和抗衰老能力。
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