摘要
背景和目的 OCRL1突变可以导致以眼-脑-肾脏损害为特点的Lowe综合征和以肾脏损害为主的2型Dent病。OCRL1突变与临床表型存在一定的相关性，但尚未十分明确。本研究对课题组诊治的Lowe综合征和2型Dent病患者的进行基因检测和临床特点总结分析，结合文献报道，对OCRL1突变特点与临床表现的关系进行讨论。 方法 纳入2009～2019年课题组诊治的Lowe综合征和2型Dent病患儿，收集临床资料和外周血标本，提取外周血基因组DNA进行OCRL1突变检测。 结果 本研究纳入了8个家系11例诊治的患儿，其中6个家系7例患儿表现为Lowe综合征，2个家系4例患儿表现为Dent病。8个家系均检测到OCRL1突变。 (1)6个Lowe综合征家系患儿的临床特点 6个Lowe综合征家系的7例患儿均有程度不同的眼-脑-肾症状:其中5个家系6例患者有先天性白内障和出生时肌张力减低，4例患儿伴眼球震颤，2例有先天性青光眼;另1个家系1例患儿无白内障，仅晶状体变薄。6个家系患儿均有智力/运动发育迟缓;均存在低分子量蛋白尿等近端肾小管功能障碍症状;均有血清AST、LDH、CK、CK-MB升高。 (2)2个2型Dent病家系患儿的临床特点 2个2型Dent病家系的4例患儿首发表现均为蛋白尿，早期均未发现神经系统和眼部受累表现，而在治疗和随访过程中有轻症表现。4例患儿均有肾脏受累表现:显著低分子蛋白尿(4/4)和高钙尿(3/4)，2例有氨基酸尿(2/4)，1例有轻度血尿(1/4)。P9表现低血钾、碱中毒和血肾素、醛固酮增高，符合Bartter综合征诊断。接受血清肌酶检测的3例均发现血清肌酶升高。4例患儿均有生长迟缓(4/4)。 (3)OCRL1基因突变检测分析 8个家系均检测到了OCRL1突变，3个为新发突变，分别是外显子10错义突变(c.891G＞T，p.Trp297Cys)，外显子16框移突变(c.1682_1683insAA，p.Phe561Leufs*6)，外显子23框移突变（c.2564_2567del，p.Asn856Profs*3）。 结论 (1)本研究发现3个OCRL1基因新突变。 (2)本研究发现部分OCRL1突变患者存在罕见的临床表现，1例Lowe综合征患儿无低肌张力、白内障和生长迟缓，1例2型Dent病患儿合并Bartter综合征。 (3)OCRL1突变患者临床表型与致病基因的突变结构域和突变类型存在一定相关性。 (4)OCRL1蛋白5-磷酸酶结构域、ASH结构域和RhoGAP结构域突变的患者，多有典型的肾脏、眼部、神经系统表现。
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