摘要
第一章FIGOⅢ期卵巢上皮性癌预后相关因素分析 目的:探讨影响卵巢上皮性癌淋巴结转移的相关因素与预后的分析。方法:采用回顾性研究方法，分析广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤病区在2006年至2015年间收治的Ⅲ期上皮性巢癌患者资料，使用LifeTables过程计算年生存率，绘制生存曲线;Kaplan-Meier过程比较各因素不同水平的生存时间差异，并采用CoxRegression过程进行多变量回归分析。结果:本研究的117例Ⅲ期上皮性卵巢癌患者的3年、5年的累积生存率分别为43.5％、34.7％，中位生存期为31.00月，95％Cl=25.665-36.335个月。对发病年龄、手术满意度、病理类型、分化程度、是否行淋巴结清扫术、淋巴结转移与否、淋巴结转移部位、术前CA125、腹水癌细胞等因素进行Kaplan-Meier单因素分析后进一步进行CoxRegression回归分析，结果显示:在本研究中淋巴结转移部位是影响上皮性卵巢癌患者预后的独立因素。 第二章FIGOⅢ-Ⅳ期卵巢上皮性癌淋巴结转移治疗预后的META分析 研究目的:评价系统性淋巴结切除术对卵巢癌患者总生存率的影响。资料与方法:计算机检索PUBMED数据库、EMBAS数据库、MEDLINE数据库、CochraneLibrary数据库、中国(CNKI)学术文献总库、万方数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)，语言种类限于中文和英文，检索时间自1995年1月至2019年12月。试验组为卵巢上皮性恶性肿瘤行分期手术十系统性淋巴结切除术，对照组为行分期手术+非系统性淋巴结切除术。根据入选标准及剔除标准，对收集的文章进行评价。结果:共纳入15篇文献，运用ReviewManager5.0软件进行Meta分析，并对两组的总生存率采用固定效应模型进行分析，总的来说，系统性淋巴结切除术可以提高晚期卵巢癌患者的5年总生存率(RR:0.72;95％CI=0.61-0.85)。但仅有的两个RCT不支持此结论。在6个接受理想的肿瘤细胞减灭术的研究中，FIGOⅢ-Ⅳ期卵巢癌中SL与USL在改善患者OS方面无明显差异(RR:0.91;95％CI=0.73-1.15)。结论:系统性淋巴结切除术可能会对晚期上皮性卵巢癌的5年OS有提高作用，在接受理想的肿瘤细胞减灭术患者中系统性淋巴结切除术并不能改善5年OS。由于纳入的研究多为非随机对照试验，可能存在各种偏倚，因此，系统性淋巴结切除术对OS的作用仍然需要进一步探讨。 第三章卵巢上皮性癌淋巴结转移相关基因组学研究 目的:筛选与卵巢上皮癌淋巴结转移相关基因及其编码蛋白的作用和预测其作用的信号通路。 方法:选取3例经病理证实有淋巴结转移的上皮性卵巢癌患者的卵巢癌组织及阳性淋巴结组织和3例经病理明确无淋巴结转移的上皮性卵巢癌患者的卵巢癌组织及阴性淋巴结组织，采用对比的研究方法，筛选出上调基因163个，下调基因729个，通过相关在线工具挖掘可能相关的信号通路。 结果:筛选出上调基因163个，下调基因729个。涉及到的通路有如下:Integrin信号通路、Inflammationmediatedbychemokineandcytokine信号通路、PDGF信号通路。对这些通路中重叠一致的基因进一部挖掘，可能参与卵巢上皮癌淋巴结转移的基因有MMP2、COL1A1、COL6A1、FGF18、PDGFβ等。 结论:卵巢上皮癌转移机制的形成可能涉及到多种不同的途径和基因。MMP2、COL1A1、COL6A1、FGF18、PDGFβ等基因可能在其中发挥着关键作用，后续研究将对进行基因进行临床验证。 第四章MMP2、COL1A1、COL6A1、FGF18、PDGFβ在上皮性卵巢癌组织及淋巴结中的表达验证 目的:验证上述基因在卵巢上皮癌原发灶和淋巴结中的表达差异。 方法:选取46例经病理证实有淋巴结转移的上皮性卵巢癌患者的卵巢癌组织及阳性淋巴结组织和47例经病理明确无淋巴结转移的上皮性卵巢癌患者的卵巢癌组织及阴性淋巴结组织，制作组织芯片，运用免疫组化染色检测上述基因在不同组织中的表达。 结果:MMP2、COL6A1在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率为72.04％、49.46％，淋巴结组织中的阳性表达率为73.12％、44.08％，其中无转移的淋巴结阳性表达率59.65％、30.70％，有转移飞淋巴结组织中的阳性表达率93.05％、50.00％，经统计学分析可知，MMP2、COL6A1在原发病灶和转移淋巴结组织中的表达率无统计学差异，但在已经转移的淋巴结组织中表达率明显高于无转移的淋巴结组织。将MMP2和COL6A1协同诊断淋巴结转移的灵敏度达88.89％，特异度52.63％，阳性预测值51.61％，阴性预测值87.1％，对术前诊断淋巴结转移有一定帮助。 结论:MMP2、COL1A1、COL6A1、FGF18、PDGFβ独立诊断上皮性卵巢癌患者淋巴结转移的准确性欠佳，但将MMP2和COL6A1协同诊断淋巴结转移的灵敏度达88.89％，特异度52.63％，阳性预测值51.61％，阴性预测值87.1％，其表达参与了上皮性卵巢癌淋巴结转移的发生、发展过程，并且与肿瘤的侵袭、转移有关，对术前诊断淋巴结转移有一定帮助，或许有望成为上皮性卵巢癌淋巴结转移的评价指标。
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