摘要
周围神经损伤（PNI）是运动损伤中常见的疾病，使患者感觉系统受损，并影响其运动功能。临床上，端端吻合技术可以修复短距离的周围神经断裂损伤，但不适用于长距离损伤。自体神经移植是大段周围神经损伤修复的金标准，但存在供体神经支配区永久性神经功能丧失、来源有限等问题。神经导管（Nerve Guidance Conduits，NGC）是一种很有潜力的神经替代材料，常用材料包括聚己内酯（PCL）、聚乳酸、壳聚糖等。其中，PCL具有合适的机械强度、生物降解性和细胞相容性，受到研究者的广泛关注。但是，PCL表面缺乏生物活性，不利于细胞黏附和分化，导致神经再生缓慢且临床修复效果仍不理想。 针对临床上对高生物活性神经导管的需求，本论文基于梯度表面作为高通量实验平台，结合具有促进细胞分化的YIGSR多肽和促进细胞黏附的RGD多肽，实现对表面生物功能的高效优化并设计能够促进神经细胞分化粘附及神经组织再生的神经导管。具体如下： 首先，本论文利用化学接枝的方法，构建YIGSR和RGD多肽梯度分布的PCL-BTA表面，并研究梯度表面上不同区域细胞分化程度与粘附数量。研究发现，Y-P6为促进神经细胞分化的临界区域且R-P8为促进神经细胞黏附的临界区域。本研究进一步发现YR-P8为促进神经细胞分化和黏附的临界区域。通过上述研究，本论文确定了Y-P6（促分化）、R-P8（促黏附）和YR-P8（促分化和黏附）三个区域内多肽接枝密度，分别为促神经细胞分化、促神经细胞粘附以及同时具有双重活性的临界值。 其次，本论文基于上述梯度表面所得到的多肽接枝密度临界值及对应的制备参数，构建了多肽均匀功能化表面。研究结果表明，均匀化表面与梯度表面对应区域具有相同的生物活性。其中，与G-20YIGSR多肽梯度分布表面区域6所对应的Y6均匀功能化表面能够显著促进神经细胞的分化；与G-2.4RGD多肽梯度分布表面区域8所对应的R8均匀功能化表面，能够显著促进神经细胞的黏附；与基于Y-P6表面的RGD多肽梯度分布表面区域8所对应的YR8均匀功能化表面，能够显著促进神经细胞的分化和黏附。另外，YR8功能化表面能够促进细胞集体迁移。 最后，本论文在SD大鼠左腿构建了10mm周围神经缺损模型，验证了具有Y6、R8、YR8功能化表面的PCL神经导管的促神经修复效果。结果表明，YR8组的坐骨神经功能恢复指数（Sciatic nerve function index，SFI）、腓肠肌湿重比、髓鞘数量及其厚度相较其它组别更高，且在修复12周后，效果与自体神经移植最为接近。
NETL