摘要
目的：子宫内膜容受性是影响胚胎着床的重要因素，内膜容受性的建立和调控机制尚未清楚，HOXA10既是重要的容受性标志也是调控容受性的重要因子，本研究通过探讨HOXA10对粘附分子E-cadherin的潜在调控作用及机制，阐释HOXA10对内膜容受态建立的可能调控机制。 方法：第一部分，运用RT-qPCR、Westernblot方法检测在人子宫内膜上皮细胞Ishikawa和RL95-2中沉默和过表达HOA10后E-cadherin的mRNA和蛋白表达水平的变化。第二部分，采用滋养细胞JEG-3体外粘附子宫内膜上皮细胞IXshikawa和RL95-2作为胚胎种植的模型，探讨沉默和过表达HOXA10后滋养细胞的粘附是否有差异，以及在沉默HOXA10的基础上外源性恢复/部分恢复E-cadherin的表达后，观察粘附率的差异。第三部分，经生物信息学预测和分析E-cadherin启动子区有HOXA10的可能结合位点，接着采用染色质免疫共沉淀法探讨HOXA10和E-cadherin间是否有生理性的结合，然后用双荧光素酶报告基因实验再次验证结合的靶点。第四部分，在怀孕CD1小鼠体内转染si-HOXA10后，第4天用免疫组织化学染色法观察子宫内膜上E-cadherin的表达情况，第8天及以后观察胚胎着床数和产仔数，进一步明确两者的调控关系和对胚胎着床的影响。 结果：1.在内膜细胞系Ishikawa和RL95-2中HOXA10与E-cadherin在mRNA和蛋白表达水平的表达关联。 2.HOXA10能促进体外滋养细胞的粘附，促进小鼠子宫胚胎的着床。 3.HOXA10能靶向结合E-cadherin启动子区的DNA片段进而直接调控其表达。 4.E-cadherin在小鼠子宫内膜中和HOXA10存在正向调控关系。 5.HOXA10和E-cadherin在小鼠子宫肌层、腔上皮、腺上皮和基质细胞的表达定位和关联。 结论：HOXA10通过靶向结合在E-cadherin启动子区的片段来直接调控其表达，进而发挥HOXA10在子宫内膜容受性的作用，促进胚胎的粘附和着床。
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