摘要
目的：分析广西肝癌高发点高发家系成员和无癌家系成员外周血清白细胞介素-34(interleukin-34，IL-34)和集落刺激因子-1(colonystimulatingfactor-1，CSF-1)的表达水平，研究外周血清IL-34和CSF-1表达水平对广西肝癌家族聚集的影响。 方法：在广西肝癌高发点的人群中收集肝癌高发家系中无癌成员110名作为高发家系成员组(直系血亲中发现不少于2名肝癌患者)，以近似相同生活背景、乙肝表面抗原(HepatitisBsurfaceantigen，HBsAg)携带状态、民族、性别、年龄相距±5岁且与高发人群没有血缘关系作为匹配条件，选择无癌家系(直系血亲未发现任何已知癌症病史)110名成员作为无癌家系成员组。肝癌高发家系成员组中有男性成员61名，女性成员49名；在年龄层面，肝癌高发家系组中成员的年龄范围为2~78岁，年龄平均为23(12,40)岁，其中61名成员年龄小于等于25岁，49名成员年龄大于25岁；在民族组成层面，有壮族成员73名，瑶族成员37名；在HBsAg携带层面，肝癌高发家系组中有HBsAg阳性成员21名，HBsAg阴性成员89名。肝癌高发成员组成员包括与先证者亲缘相关系数为1/2亲属的48名，亲缘相关系数为1/4的亲属26名，亲缘相关系数为1/8及以上亲属的36名。肝癌高发成员组中，有39名成员来自家系成员中曾发生过2~3例肝癌患者的肝癌高发家系，有71名成员来自家系成员中曾发生过4例及以上肝癌患者的肝癌高发家系。采用酶联免疫吸附试验（Enzymelinkedimmunosorbentassay,ELISA）进行IL-34和CSF-1表达水平检测。在进行统计分析时因本研究的实验数据频数分布不对称，拟采用中值及四分位间距[M(P25,P75)]描述数据。计量资料配对样本组间比较采用两相关样本Wilcoxon符号秩检验；计量资料非配对样本组间比较采用两独立样本Mann-WhitneyU检验；多个独立样本组间的计量资料比较采用多个独立样本Kruskal-WallisH非参数检验。 结果：1.外周血清IL-34表达水平：高发家系成员组、无癌家系成员组IL-34总体表达水平分别为247.514(161.298,433.465)ng/L、210.293(116.912,267.805)ng/L，高发家系成员组IL-34总体表达水平显著高于无癌家系成员组(Z=-3.850,P=0.000)。高发家系成员组男性成员、无癌家系成员组男性成员IL-34表达水平分别为270.569(143.231,441.012)ng/L、196.396(182.952,424.131)ng/L，高发家系成员组男性成员IL-34表达水平显著高于无癌家系成员组男性成员,差异有统计学意义(Z=-2.554,P=0.011)。高发家系成员组女性成员、无癌家系成员组女性成员IL-34表达水平分别为242.760(182.952,424.131)ng/L、211.317(159.547,263.309)ng/L,高发家系成员组女性成员IL-34表达水平显著高于无癌家系成员组女性成员,差异有统计学意义(Z=-2.944,P=0.003)。高发家系成员组≤25岁成员、无癌家系成员组≤25岁成员IL-34表达水平分别为242.760(160.682,377.637)ng/L、222.210(137.371,278.656)ng/L，高发家系成员组≤25岁成员IL-34表达水平显著高于无癌家系成员组≤25岁成员,差异有统计学意义(Z=-2.279,P=0.023)。高发家系成员组＞25岁成员、无癌家系成员组＞25岁成员IL-34表达水平分别为253.433(156.360,651.486)ng/L、168.199(103.637,236.250)ng/L，高发家系成员组＞25岁成员IL-34表达水平显著高于无癌家系成员组＞25岁成员,差异有统计学意义(Z=-3.178,P=0.001)。高发家系成员组壮族成员、无癌家系成员组壮族成员IL-34表达水平分别为265.096(134.876,651.486)ng/L、171.260(115.556,261.523)ng/L，高发家系成员组壮族成员IL-34表达水平显著高于无癌家系成员组壮族成员,差异有统计学意义(Z=-4.074,P=0.000)。高发家系成员组瑶族成员、无癌家系成员组瑶族成员IL-34表达水平分别为232.038(196.271,327.055)ng/L、228.439(197.678,275.529)ng/L，高发家系成员组瑶族成员IL-34表达水平与无癌家系成员组瑶族成员相比,差异无统计学意义(Z=-0.747,P=0.455)。高发家系成员组HBsAg阳性成员、无癌家系成员组HBsAg阳性成员IL-34表达水平分别为145.768(106.242,251.510)ng/L、140.012(115.969,183.579)ng/L，高发家系成员组HBsAg阳性成员IL-34表达水平与无癌家系成员组HBsAg阳性成员相比,差异无统计学意义(Z=-0.478,P=0.709)。高发家系成员组HBsAg阴性成员、无癌家系成员组HBsAg阴性成员IL-34表达水平分别为270.569(202.121,565.745)ng/L、223.997(120.637,288.316)ng/L，高发家系成员组HBsAg阴性成员IL-34表达水平显著高于无癌家系成员组HBsAg阴性成员,差异有统计学意义(Z=-3.757,P=0.000)。 2.采用Spearman相关分析对总体研究对象、高发家系成员组、无癌家系成员组研究对象外周血清IL-34表达水平和CSF-1表达水平相关性进行分析，结果呈显著正相关(r=0.377，P=0.000、r=0.407，P=0.000、r=0.208，P=0.029)。 3.外周血清CSF-1表达水平：高发家系成员组的总体CSF-1表达水平与无癌家系成员组相比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。进一步对CSF-1分层分析显示，高发家系成员组男性成员、女性成员、≤25岁成员、＞25岁成员、壮族成员、瑶族成员、HBsAg阳性成员、HBsAg阴性成员与无癌家系组男性成员、女性成员、≤25岁成员、＞25岁成员、壮族成员、瑶族成员、HBsAg阳性成员、HBsAg阴性成员相比较CSF-1表达水平差异均无统计学意义(P＞0.05)。 4.高发家系成员组中与肝癌先证者的亲缘相关系数为1/2的亲属成员、亲缘相关系数为1/4的亲属成员和亲缘相关系数为1/8及以上的亲属成员相比较，IL-34表达水平和CSF-1表达水平差异无统计学意义(P＞0.05)。 5.高发家系成员组中来自有2~3例先证者家系的成员与来自有4例及以上先证者家系的成员IL-34表达水平和CSF-1表达水平相比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。 6.在总体研究对象中，HBsAg阳性组研究对象和HBsAg阴性组研究对象IL-34表达水平和CSF-1表达水平分别为142.246(112.988,224.594)ng/L，244.100(178.905，509.420)ng/L，和611.821(391.256，922.249)ng/L，1871.408(1460.526,2806.185)ng/L，HBsAg阳性组IL-34、CSF-1表达水平均显著低于HBsAg阴性组，差异有统计学意义(Z=4.441,P=0.000)。 结论： 1.IL-34高水平表达可能与广西肝癌家族聚集性存在一定相关关系。 2.CSF-1表达水平可能与广西肝癌家族聚集性无明显相关。 3.HBV感染与IL-34和CSF-1表达水平在广西肝癌聚集中可能不具有协同作用。
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