摘要
目的： 肺癌是世界范围内导致癌症死亡的首要原因。在我国，肺癌的发病率及死亡率均位于各癌种首位。随着高分辨率CT的普及以及大众健康意识的提高，越来越多的以磨玻璃影（Groundglassopacity，GGO）为影像学表现的肺腺癌患者在健康筛查中被发现，成为肺癌外科就诊的主要群体。GGO型肺腺癌患者表现出一定的特征性：多为早期肺癌，术后病理绝大多数为肺腺癌，主要的病理亚型为贴壁型及腺泡型，EGFR阳性突变率更高，且在非吸烟女性患者中更为常见。磨玻璃结节在早期即可表现为多灶性发展即多发磨玻璃结节（multiplegroundglassnodules，mGGNs），mGGNs在女性患者中更加常见，其原因尚不明确。越来越多的研究表明，雌激素及其通路在肺癌的发生与发展中发挥着重要作用。本研究比较了磨玻璃影型肺腺癌患者血清雌二醇（Estrogen，E2）水平、肿瘤组织中雌激素受体β（Estrogenreceptorβ，ERβ）及芳香化酶（Aromatase，ARO）的表达水平在患者各临床病理特征之间的差异来探究雌激素及其受体以及ARO与GGO型肺腺癌的临床病理特征及多灶性发展的关系。 方法： 回顾在2020年7月至2022年3月于我科手术治疗并于术前预留血液样本的302例患者信息，根据纳排标准最终筛选出96例患者纳入后续研究。统计患者的性别、年龄、吸烟史、单发/多发磨玻璃结节情况、病理分期、病理亚型、病理分级、Ki-67，病灶实性成分比例（Consolidationtumorratio，CTR）及平均CT值。对于多发磨玻璃结节患者，病理及影像学指标均选取主病灶进行测量。患者术前血清使用电化学发光法测定血清E2含量，使用免疫组织化学染色测定肿瘤组织中ARO及ERβ的表达情况，并用ImageJ软件测量平均光密度（Averageopacitydensity，AOD）值作为评价肿瘤组织中两种蛋白表达水平的半定量指标。比较血清E2、ARO及ERβ在各临床病理资料分组间的差异。 结果： 1.多发磨玻璃结节主病灶肿瘤组织中ARO表达水平显著高于单发磨玻璃结节（p=0.008）。 2.贴壁型、腺泡型及乳头型这三种病理亚型之间肿瘤组织中ERβ表达水平存在差异（p＜0.05），以乳头型为主的肿瘤组织中ERβ表达水平显著高于以贴壁型为主的病灶（p＜0.05）。 3病理分级Grade2级较Grade1级ERβ表达水平高，差异存在统计学意义（p＜0.05）。 4.在Ki-67的各个分组中ERβ的表达水平存在差异（p＜0.05）。对其进行两两比较，Ki-67（10%~20%）组比Ki-67（＜5%）ERβ表达显著降低（p＜0.01）。使用Spearman相关性检验，二者呈负相关关系（r=-0.306，p＜0.01）。 5.在男性亚组中，高、低血清E2水平组在吸烟史上差异存在统计学意义（p＜0.05）。 结论： 1.单发及多发磨玻璃结节患者病灶中ARO表达水平存在显著差异，高ARO水平导致局部雌激素水平升高可能是导致磨玻璃结节多灶性发展的原因之一。 2.肿瘤组织中ERβ表达水平与更差的病理亚型、更高的病理分级以及更低的Ki-67水平有关。 3.在男性患者中，吸烟史与较高的血清E2水平有关。
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