摘要
目的: 营养不良是恶性肿瘤患者中发生率较高且易被忽视综合征,会增加抗肿瘤治疗的不良反应发生率、影响长期预后.同时,肿瘤患者常伴有全身的慢性炎症反应,炎症通过增加机体代谢水平进一步加重营养不良,导致患者营养状态及预后恶化.因此,单一维度的营养评估对预后的反映能力并不足够,将疾病、炎症、营养状态相结合的多维手段有助于判断预后.全球营养不良领导倡议(Globalleadershipinitiativeinmalnutrition,GLIM)标准是目前较为公认的营养不良检测手段.本研究基于GLIM标准识别营养不良状态,联合肿瘤特征、血清学指标构建模型,进行中国恶性肿瘤患者的预后预测. 方法: 本研究纳入了2146名患者,所有研究对象均通过病理学或组织学明确诊断为恶性肿瘤,收集基本信息、人体测量学指标、人体成分数据、血清学指标.按照7:3将研究对象随机分配至训练队列(n=1502)以及验证队列(n=644).在训练队列中,界定预后相关指标最佳截断值,探索对总生存期(overallsurvival,OS)有预测作用的血清标志物,采用单、多因素Cox回归进行分析.基于复合标志物构建预后模型,在验证队列中验证模型效力.采用Kaplan-Meier生存分析绘制简易营养-炎症模型与患者生存的关系曲线.此外,亚组分析在肿瘤类型中展开. 结果: 1、单、多因素Cox回归分析结果显示,训练队列中,中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophiltolymphocyteratio,NLR)(HR=1.768,95%CI:1.378~2.267,Plt;0.001)、白蛋白(HR=1.578,95%CI:1.190~2.092,P=0.002)、GLIM标准诊断的营养不良(HR=1.601,95%CI:1.223~2.095,P=0.001)是肿瘤患者OS的独立危险因素.2、训练队列中,基于患者肿瘤类型、肿瘤分期、NLR、白蛋白、GLIM标准诊断的营养不良5个指标构建预后模型,应用列线图展示该模型.模型的C指数为0.786,预测肿瘤患者的1年、3年、5年生存率的AUC分别为0.83、0.86和0.90;绘制模型的1、3、5年的校准曲线,在训练队列和验证队列中均显示预测的生存率与实际值一致性较好.3、通过NLR、白蛋白、GLIM诊断的营养不良这三个指标组合形成8个简易营养-炎症模型,模型间OS有统计学差异.其中,模型8(NLR+、白蛋白+、GLIM+)代表的患者群体OS最短(HR=4.288,95%CI:3.117~5.899,Plt;0.001). 结论: 1、基于GLIM标准定义的营养状态、白蛋白、NLR是预后相关的标志物; 2、基于肿瘤分期、类型、GLIM标准定义的营养状态、白蛋白、NLR构建的恶性肿瘤患者预后模型,可以较准确地预测患者的生存状况; 3、基于GLIM标准定义的营养状态、白蛋白、NLR构建的简易营养-炎症模型可以快速判断患者预后; 4、同时满足低白蛋白水平、高炎症水平和营养不良的患者预后最差,生存期短,死亡风险高.
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