摘要
糖尿病（diabetesmellitus，DM）和认知功能障碍(cognitiveimpairment，CI)之间关联密切。认知功能障碍和糖尿病的发病特点均为发病率和患病率随着年龄的增长而增加。随着城市化发展、人口老龄化加重及生活方式改变，糖尿病及认知功能障碍发病率逐渐升高。糖尿病合并认知功能障碍已成为全世界的主要公共卫生问题。基于糖尿病与认知功能障碍之间密切的病理生理联系，我们考虑降糖药物可能对糖尿病及糖尿病前期患者的认知产生影响，可能具有降低糖尿病及糖尿病前期患者发生认知功能障碍风险的作用。因此需系统性评价各种降糖药物对糖尿病及糖尿病前期患者认知功能的影响，以便对临床使用提供参考。 方法： 对2023年02月之前发表的降糖药物对糖尿病及与糖尿病前期认知功能影响的随机对照试验研究结果进行客观、定量的网状Meta分析。采用全面、系统的中英文数据库检索：知网、万方数据库、维普数据库、Pubmed、Cochrane、Embase，以及手工检索纳入文献。严格制定纳入及排除标准，纳入符合标准的随机对照试验（Randomizedcontrolledtrial，RCT），由两名研究者独立进行数据提取。使用Cochrane偏倚风险评估工具进行风险评估。使用Stata14.0进行网状Meta分析。 结果： 本文共纳入12篇文献进行网状Meta分析，共计14080例患者，采用8种干预措施。在糖尿病与糖尿病前期患者中，降糖药物对认知功能的疗效优劣的排序为：DPP-4抑制剂（SUCRA91.3％）＞SGLT-2抑制剂（SUCRA82.0％）＞GLP-1受体激动剂（SUCRA53.3％）＞噻唑烷二酮（SUCRA48.1％）＞安慰剂（SUCRA42.6％）＞二甲双胍（SUCRA39.6％）＞瑞格列奈（SUCRA27.1％）＞磺脲类（SUCRA16.1％）。DPP-4抑制剂相比于二甲双胍（SMD1.09,95％CI0.28-1.90）及磺脲类药物（SMD1.77,95％CI0.10-3.44）疗效显著。在糖尿病患者中，降糖药物对认知功能疗效的排序为：SGLT-2抑制剂（SUCRA92.2％）＞DPP-4抑制剂（SUCRA72.7％）＞GLP-1受体激动剂（SUCRA58.6％）＞噻唑烷二酮（SUCRA53.7％）＞安慰剂（SUCRA44.5％）＞二甲双胍（SUCRA40.9％）＞瑞格列奈（SUCRA26.5％）＞磺脲类（SUCRA10.8％）。SGLT-2抑制剂相比于二甲双胍（SMD0.80,95％CI0.15-1.45）及磺脲类药物（SMD1.51,95％CI0.21-2.81）疗效显著。在尚未发生认知功能障碍的糖尿病患者中，降糖药物对预防认知功能障碍的优劣排序为：DPP-4抑制剂（SUCRA99.7％）＞磺脲类（SUCRA64.0％）＞GLP-1受体激动剂（SUCRA56.5％）＞安慰剂（SUCRA40.4％）＞二甲双胍（SUCRA40.2％）＞SGLT-2抑制剂（SUCRA39.3％）＞瑞格列奈（SUCRA10.0％）。DPP-4抑制剂相对于安慰剂（SMD1.85,95％CI0.79-2.90）疗效显著。且DPP-4抑制剂相比于磺脲类药物（SMD1.52,95％CI0.13-2.91）、GLP-1受体激动剂（SMD1.66,95％CI0.65-2.68）、二甲双胍（SMD1.85,95％CI0.99-2.71）、SGLT-2抑制剂（SMD1.85,95％CI0.63-3.06）、瑞格列奈（SMD2.55,95％CI1.09-4.00）疗效显著。 结论： 1.糖尿病及糖尿病前期患者更容易发生认知功能障碍，降糖药物可对糖尿病及糖尿病前期患者的认知功能产生影响； 2.糖尿病及糖尿病前期患者（伴或不伴有认知功能障碍）可优先选用DPP-4抑制剂； 3.糖尿病患者（伴或不伴有认知功能障碍）可优先选用SGLT-2抑制剂； 4.尚未发生认知功能障碍的糖尿病患者可优先选用DPP-4抑制剂。
NETL