摘要
目的： 本研究旨在比较不同预后评分系统对应用酪氨酸激酶抑制剂治疗初诊慢性髓系白血病慢性期患者的生存和分子学反应的预估价值。 方法： 收集我院2012年1月至2021年12月期间接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的321名初诊慢性髓系白血病慢性期患者的临床资料，根据Sokal评分、Hasford评分、EUTOS评分、ELTS评分、预测主要分子学反应（majormolecularresponse，MMR）和预测分子学反应4（molecularresponse4，MR4）的评分对所收集的患者的临床资料分别进行风险分层，评估Sokal评分、Hasford评分、EUTOS评分和ELTS评分这四种评分系统与无进展生存期（progression-freesurvival,PFS）、总生存期（overallsurvival,OS）之间的关系；评估慢性髓系白血病不同评分系统与主要分子学反应、深层分子学反应(deepmolecularresponse,DMR)之间的关系；评估BCR-ABL1减半时间和3个月早期分子学反应（earlymolecularresponseat3month,3M-EMR）对12个月主要分子学反应(majormolecularresponseat12month，12M-MMR)和分子学反应4.5（molecularresponse4.5,MR4.5）的预测价值。 结果： 1、风险分层： 根据Sokal评分，161名（50.2%）、109名（34.0%）和51名（15.9%）CML-CP患者被分为低、中、高危组；根据Hasford评分，155（48.3%）、141（43.9%）和25（7.8%）为低、中、高危组；根据EUTOS评分，257（80.1%）和64（19.9%）为低危组和高危组；根据ELTS评分，221（68.8%）、78（24.3%）和22（6.9%）分别为低、中、高危组。根据预测MMR的评分，99名（30.8%）、174名（54.2%）和48名（15.0%）分为低、中、高危组；根据预测MR4的评分，39名（12.1%）、184名（57.3%）和98名（30.5%）分为低、中、高危组。 2、生存分析： PFS：根据Sokal评分，低、中、高危组患者的5年PFS率分别为94.4%、93.2%、75.5%（P=0.004）；根据EUTOS评分，低危组和高危组患者的5年PFS率分别为94.3%、85.5%（P=0.012）。Sokal和EUTOS评分可以有效区分不同风险组的PFS率。而Hasford和ELTS评分不能有效区分不同风险组的PFS率，差异均无统计学意义（P＞0.05）。 OS：根据Sokal评分，低、中、高危组患者的5年OS率分别为97.0%、95.2%、81.7%（P＜0.001）；根据Hasford评分，低、中、高危组患者的5年OS率分别为97.2%、82.7%、82.4%（P=0.039）；根据EUTOS评分，低危组和高危组患者的5年OS率分别为97.1%、88.9%（P=0.018）。除ELTS评分外，Sokal、Hasford和EUTOS均可以显著区分出具有高死亡风险的高危组人群（P＜0.05）。 3、分子学反应： 12M-MMR：ELTS评分、预测MMR和预测MR4的评分系统均可以显著预测不同风险组的12M-MMR，其中预测MR4的评分系统精准度更高，其低、中、高危组的12M-MMR率分别为77.4%、54.5%、35.1%（P＜0.001）。而Sokal、Hasford、EUTOS评分系统均无法预测不同风险组的12M-MMR（P＞0.05）。 MMR：Sokal、Hasford、EUTOS、ELTS、预测MMR、预测MR4这六种评分系统均可以预测任何时间MMR的获得率，其中ELTS评分、预测MMR和预测MR4的评分系统精准度更高（P＜0.001）。根据ELTS评分，其低、中、高危组的MMR获得率分别为84.0%、62.1%、35.7%；根据预测MMR的评分，其低、中、高危组的MMR获得率分别为91.0%、72.9%、53.8%；根据预测MR4的评分，其低、中、高危组的MMR获得率分别为88.9%、83.7%、55.7%。 DMR（MR4和MR4.5）：ELTS评分、预测MMR和预测MR4评分系统均可以预测任何时间DMR的获得率，其中预测MR4评分系统预测DMR的精准度更高，其低、中、高危组的MR4获得率分别为85.7%、52.0%、24.1%（P＜0.001），MR4.5获得率分别为60.0%、43.4%、19.0%（P＜0.001）。 4、利用ROC曲线，BCR-ABL1减半时间和3个月BCR-ABL1转录水平在预测12M-MMR方面的相关性一样（AUC均为0.804）。应用约登指数找到ROC曲线上BCR-ABL1减半时间的最佳截断值为17天，即BCR-ABL1减半时间＜17天的患者12M-MMR获得率更高。在BCR-ABL1减半时间＜17天的患者中，80%的患者在12个月时达到了MMR（P＜0.001），56.3%的患者达到了MR4.5（P=0.005）。在3个月达到最佳反应（3个月BCR-ABL1≤10%，3M-EMR）的患者中，63.8%的患者在12个月达到MMR（P＜0.001），45.1%的患者达到了MR4.5（P=0.063，无统计学意义）。 结论： 1、ELTS评分无法显著区分不同风险组的PFS及OS率；Sokal评分可以有效区分具有高疾病进展、高死亡风险的高危组人群（P＜0.05），与Hasford、EUTOS和ELTS评分相比，Sokal评分在评估慢性髓系白血病慢性期患者生存预后方面仍具有优势。 2、ELTS评分、预测MMR和预测MR4评分系统均可以预测12M-MMR、任何时间MMR和DMR的获得率，其中预测MR4评分系统预测分子学反应的精准度更高，而Sokal、Hasford、EUTOS评分系统仅可以预测不同风险组任何时间MMR的获得率（P＜0.05）。 3、BCR-ABL1减半时间＜17天可以预测12M-MMR和MR4.5的获得率，而3M-EMR仅可以预测12M-MMR获得率，无法预测MR4.5获得率。本研究纳入样本量偏少，仍需进一步扩大样本量。
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