摘要
目的： 分析HPVE6/E7mRNA检测在筛查与诊断高级别宫颈上皮内瘤变及宫颈癌（high-gradecervicalintraepithelialneoplasiaandcervicalcancer,HSIL+）的效能，以期更好的管理HPV阳性女性，并为改进宫颈癌筛查方案提供参考。 方法： 收集2020年10月至2022年10月因宫颈癌筛查结果异常或存在宫颈相关症状高度怀疑宫颈病变就诊于吉林大学第二医院妇科门诊的患者，随机选取257名同时行HPVE6/E7mRNA检测、HPV检测、TCT并转诊阴道镜进行宫颈活检的患者为研究对象。分析HPV感染的年龄分布状况，并以宫颈组织病理学诊断为金标准，分析HPVE6/E7mRNA检测阳性率与宫颈病变等级之间的关系，重点评估HPVE6/E7mRNA检测对于HSIL+的筛查与诊断效能。同时，针对HPV阳性患者，将其分为HPV16/18型阳性及其余12种HPV阳性两组，对比TCT，评估HPVE6/E7mRNA检测在筛查与诊断这两组患者中HSIL+的效能如何，并进一步研讨HPV阳性女性进行TCT、HPVE6/E7mRNA单独或联合检测时检出HSIL+的效能差异。 结果： 1.各年龄段间总HPV阳性率差异无统计学意义（x2=2.551，P=0.635）。在25岁及以下、26～55岁、56岁及以上的三组患者间，HPV16/18型阳性率差异无统计学意义（x2=4.760，P=0.093）。其余12种HPV阳性率在三组间存在显著差异（x2=7.910，P=0.019），其中，56岁及以上患者阳性率高于25岁及以下（x2=6.208，P=0.013）和26～55岁之间的患者（x2=6.730，P=0.009），差异均有统计学意义；25岁及以下和26～55岁的患者之间其阳性率差异无统计学意义（x2=0.740，P=0.390）。 2.HPVE6/E7mRNA阳性率随宫颈病变级别的升高而增加，且未纳入宫颈癌病例时，HPVE6/E7mRNA阳性率在不同级别宫颈病变之间存在显著差异（x2=16.109，P＜0.001）；HSIL阳性率高于LSIL（x2=6.873，P=0.009）及慢性宫颈炎（x2=16.039，P＜0.001），差异均有统计学意义，但LSIL与慢性宫颈炎间阳性率无显著性差异（x2=2.432，P=0.119）。纳入宫颈癌病例后，HSIL+组的HPVE6/E7mRNA阳性率高于LSIL-组，差异有统计学意义（x2=15.359，P＜0.001）；HSIL+组的HPV阳性率高于LSIL-组（x2=4.783，P=0.029），差异有统计学意义；HSIL+组的TCT阳性率与LSIL-组未见显著性差异（x2=1.220，P=0.269）。 3.筛查HSIL+患者时，HPVE6/E7mRNA检测的ROC曲线下面积（AUC）为0.647（P=0.001）,95%置信区间为0.570～0.724。HPVE6/E7mRNA检测的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、诊断符合率分别为：81.82%、47.52%、29.80%、90.57%、54.86%；HPV检测的相应结果为：92.73%、19.80%、23.94%、90.91%、35.41%；TCT的相应结果为：61.82%、46.53%、23.94%、81.74%、49.81%。HPVE6/E7mRNA检测与HPV检测灵敏度未见显著性差异（x2=2.946，P=0.086），特异度高于HPV检测（x2=34.760，P＜0.001），差异有统计学意义；HPVE6/E7mRNA检测与TCT特异度未见显著性差异（x2=0.040，P=0.842），灵敏度高于TCT（x2=5.435，P=0.020），差异有统计学意义。 4.HPVE6/E7mRNA检测与TCT对比，检出HPV16/18型阳性患者中HSIL+的灵敏度（x2=1.957,P=0.162）与特异度（x2=0.530,P=0.585）均未见显著性差异；HPVE6/E7mRNA检出其余12种HPV阳性患者中HSIL+的灵敏度高于TCT，差异有统计学意义（x2=5.939，P=0.015），但特异度（x2=0.551，P=0.458）未见显著性差异。 5.对于HPV阳性女性，采取三种检测方案。三种检测方案间灵敏度存在显著性差异（x2=14.092，P=0.001），其中，HPVE6/E7mRNA检测的灵敏度高于HPVE6/E7mRNA、TCT联合检测（x2=13.909，P＜0.001）及TCT（x2=6.800，P=0.009），差异均有统计学意义；HPVE6/E7mRNA、TCT联合检测与TCT间灵敏度无统计学差异（x2=1.417，P=0.234）。三种方案间特异度存在显著性差异（x2=31.774，P＜0.001），其中，HPVE6/E7mRNA、TCT联合检测时特异度高于TCT（x2=19.543，P＜0.001）及HPVE6/E7mRNA检测（x2=28.949，P＜0.001），差异均有统计学意义；TCT与HPVE6/E7mRNA检测间特异度未见显著性差异（x2=1.000，P=0.317）。 结论： 1.HPVE6/E7mRNA检测阳性率与宫颈病变级别之间存在显著关联。 2.HPVE6/E7mRNA检测特异度显著高于HPV检测，灵敏度显著高于TCT，对HSIL+的筛查与诊断效能较高。 3.对于HPV阳性的女性，HPVE6/E7mRNA检测灵敏度高，并不失特异度，筛查与诊断效能优于TCT。 4.HPVE6/E7mRNA检测可作为宫颈癌初筛方式的选择，其单独或联合检测可以对HPV阳性人群进行良好的分层管理。
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