摘要
目的： 本研究通过检测上皮性卵巢癌（Epithelialovariancancer，EOC）组织中BRD4表达水平，探讨其与临床病理特征的关系，为EOC的临床诊治提供新的理论依据。 方法： 1、收集吉林大学第二医院2021年12月至2022年12月经手术切除卵巢标本及临床资料共106例（EOC组织52例，良性卵巢瘤上皮组织19例，正常卵巢上皮组织35例），术后均经专业病理医生诊断明确，并采用国际妇产科联盟（FIGO）的手术病理分期。将病例分为恶性组、良性组以及正常组。三组资料均排除既往恶性肿瘤病史、近3个月内使用类固醇激素类药物、临床资料不完整及染色过程中的无效组织等标本。恶性组进一步排除术前已行新辅助治疗、术后明确为卵巢转移性恶性肿瘤等标本。最终保留符合标准的EOC组织31例，良性卵巢瘤上皮组织12例，因妇科良性疾病所切除的正常卵巢上皮组织28例。 2、应用免疫组化检测三组标本中的BRD4表达情况，因BRD4主要表达定位于细胞核，故当细胞核出现黄色、棕黄色及棕褐色颗粒时认定为阳性表达，当细胞无染色或细胞质染色而细胞核未染色时则认定为阴性表达。在光学显微镜下阅片，运用免疫组化图像采集系统将三组切片细胞染色较好区域拍照并储存于计算机系统。每张切片将均被放大为400倍，并在不同视野下随机拍照多张照片。随后使用图像分析软件Imagej1.8对三组标本中的免疫组化染色进行定量分析。将图片上传至该软件后，该软件可直接测量出每张图片的累积光密度值（Integratedopticaldensity，IOD）及区域面积，并通过计算得出平均光密度值（AverageOpticalDensity，AOD），累计光密度值与区域面积之比，即AOD=IOD/Area。每张切片需分析三张及三张以上的图片，并将AOD取其平均值用于以后分析讨论。 3、应用SPSS27.0软件进行相关性分析，三组间的BRD4表达情况采用克鲁斯卡尔－沃里斯H检验（Kruskal-WallisHtest）进行统计分析。恶性组内的临床及病理特征资料与BRD4表达结果如符合正态分布，则应用独立样本t检验进行相关性分析，不符合正态分布则应用非参数秩和检验中的曼－惠特尼U（Mann-WhitneyUtest）检验及皮尔逊（Pearson）相关性分析。分析结果图表采用GraphPadprism9.0作图软件。 结果： 1.与正常卵巢上皮组织及良性卵巢瘤上皮组织相比，BRD4在EOC组织中呈高表达（P＜0.05），差异有统计学意义。 2.BRD4蛋白表达与EOC患者FIGO分期有关。与早期（Ⅰ-Ⅱ）患者相比，晚期（Ⅲ-Ⅳ）患者卵巢癌组织中BRD4表达明显升高（P＜0.05），差异有统计学意义。 3.EOC中BRD4表达水平与病理类型是否为浆液性癌、病灶直径、是否有淋巴结转移、是否出现腹水、是否出现远处转移、是否出现P53突变、Ki67的阳性率之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。 4.EOC中BRD4的表达水平与CA125、CA199、HE4及CEA等肿瘤标志物的表达无相关性（P＞0.05）。 5.EOC中BRD4的表达水平与年龄、BMI、产次及是否绝经等一般临床资料无统计学意义差异（P＞0.05）。 结论： 1.BRD4在EOC组织中的表达水平对比正常卵巢上皮组织及良性卵巢瘤上皮组织呈现高表达状态，与EOC的发生、发展密切相关。 2.BRD4的表达与EOC的FIGO分期有关，促进上皮性卵巢癌的发生发展，可作为有效生物标志物应用于评估病情严重程度。 3.BRD4为EOC的分子靶向治疗提供了新的临床依据。
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