摘要
目的： 通过隔期监测慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者住院期间血清C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）的水平，来指导患者抗生素应用，目的在于降低非必要的抗生素应用；探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者相同肺功能分级的急性加重期与稳定期患者血清PCT、CRP水平之间的关系，为诊断COPD患者急性加重期提供有效依据；探讨急性加重期COPD患者不同肺功能与血清PCT、CRP水平之间的关系以及患者血清PCT、CRP水平与PEF和MEF50%之间的关系，旨在进一步评估患者预后。 资料和方法： 2020年10月至2022年09月期间就诊于吉林大学中日联谊医院呼吸内科的160名患者，其中男性77例，女性83例。同时采集同期我院健康体检的一年内没有过急性加重的COPD稳定期且肺功能为中度的40例患者的体检报告资料，其中男性20例，女性20例。AECOPD、COPD的诊断均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2019）》。排除标准：（1）合并肺部及其他部位感染、支气管哮喘、急性创伤、严重心脑血管疾病、血液系统疾病、风湿免疫系统疾病等。（2）入院前14天接受其他抗菌药物、静脉及口服糖皮质激素治疗。（3）入院前180天内应用过免疫抑制剂。（4）妊娠期和哺乳期妇女。 在常规治疗的条件下，将160例AECOPD患者随机分为PCT组、CRP组、PCT联合CRP组、对照组共四组。AECOPD患者中的对照组，选用或停用抗生素标准根据《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2019）》中推荐的临床症状和体征（①呼吸困难加重、痰量增加和脓性痰三个必要症状；②脓性痰在内的两个必要症状；③需要有创或无创机械通气治疗）。PCT组、CRP组、PCT联合CRP组三组患者在住院第1、3、5、7、10天检测血清PCT、CRP浓度，以检测结果为参考来调整应用抗生素的治疗方案。PCT组使用抗生素标准：PCT≥0.1μg/L时应用抗生素，复查直至PCT＜0.1μg/L时不再应用抗生素；CRP组使用抗生素标准：CRP≥50mg/L应用抗生素，当CRP＜50mg/L时不再应用抗生素；PCT联合CRP组应用抗生素标准：PCT≥0.1μg/L且CRP≥50mg/L应用抗生素，当PCT＜0.1μg/L和（或）CRP＜50mg/L时不再应用抗生素。血清PCT判定细菌感染和使用抗生素的截断点为≥0.1μg/L[1]，血清CRP判定细菌感染和使用抗生素的截断点为≥50mg/L[2]。记录所有患者的抗生素使用率、抗生素使用时间、治疗效果、二重感染率（是否二重感染，由患者症状、体征同时参考痰涂片、细菌培养、G试验、GM试验、胸部CT的结果来综合决定）、住院天数、住院费用等，并在四组中进行比较分析。 AECOPD患者中的PCT组、CRP组、PCT联合CRP组患者在经治疗并且临床症状和体征明显缓解后行肺功能检查，以FEV1占预计值百分比对气流受限程度进行分组：FEV1%≥80%为轻度受限；50%≤FEV1%＜80%为中度受限；30%≤FEV1%＜50%为重度受限；FEV1%＜30%为极重度受限。将肺功能为中度受限的患者列为研究组，健康体检的40名稳定期COPD患者列为对照组。将研究组入院后第1天检测的血清PCT、CRP水平分别与对照组患者PCT、CRP检测结果进行比较分析。 为研究方便，将PCT组、CRP组及PCT联合CRP组中肺功能为轻度受限和中度受限的共75例患者列为A组，肺功能重度受限和极重度受限的共45例患者列为B组，将两组患者入院后第1天检测的血清PCT、CRP水平进行比较分析。 记录AECOPD患者的肺功能检查结果，将PEF、MEF50%与患者入院后第1天血清PCT、CRP检测结果进行比较分析。 结果： 1.PCT组、CRP组、PCT联合CRP组与对照组，四组患者在年龄、性别、吸烟指数、起病时间、体温、治疗有效率方面均无明显差异（均P＞0.05）。 2.PCT组、CRP组、PCT联合CRP组与对照组比较，抗生素使用率及抗生素使用时间低，差异有统计学意义(均P＜0.05)；PCT联合CRP组较PCT组、CRP组比较抗生素使用率及抗生素使用时间更低，差异有统计学意义（均P＜0.001）；CRP组较PCT组抗生素使用率更高，差异无统计学意义(P＞0.05)；PCT组与CRP组抗生素使用时间比较，CRP组使用时间更长，差异无统计学意义(P＞0.05)。 3.PCT组、CRP组、PCT联合CRP组与对照组比较，二重感染率、住院时间及住院费用低，差异有统计学意义(均P＜0.05)；PCT联合CRP组较PCT组、CRP组比较，住院天数及住院费用低，差异有统计学意义(均P＜0.001)；CRP组较PCT组住院天数更短，差异无统计学意义(P＞0.05)；PCT组与CRP组住院费用比较，CRP组费用更高，差异无统计学意义(P＞0.05)；PCT联合CRP组、CRP组与PCT组比较二重感染率无显著差异(P＞0.05)。 4.将AECOPD患者中的120例PCT组、CRP组及PCT联合CRP组按气流受限程度再次分组，将肺功能为中度气流受限的51例患者列为研究组，健康体检的40例一年内没有过急性发作的COPD稳定期且肺功能为中度气流受限的患者为对照组，其中研究组患者平均年龄77.90±10.63（岁），女性22例，男性29例；对照组患者平均年龄78.15±10.56（岁），女性20例，男性20例。两组年龄、性别比较均P＞0.05，差异不具有统计学意义。将研究组患者入院后第1天检测的血清CRP、PCT水平同对照组相比较，研究组患者血清PCT、CRP水平显著高于对照组，均P＜0.05，差异有统计学意义。 5.为研究方便，将PCT组、CRP组及PCT联合CRP组中，肺功能轻度气流受限和中度气流受限的75例患者列为A组，肺功能重度气流受限和极重度气流受限的共45例患者列为B组，两组患者年龄、性别比较不存在明显差异（均P＞0.05）。将两组患者入院后第1天检测的血清PCT、CRP水平进行比较分析，A组PCT、CRP水平明显低于B组，均P＜0.05，差异有统计学意义。 6.通过Spearman分析，AECOPD患者住院后第1天检测的血清CRP水平与PEF（相关系数r=-0.44）、MEF50%（相关系数r=-0.73）、有显著相关性，均成负相关（均P＜0.001）。血清PCT水平与PEF（相关系数r=-0.67）、MEF50%（相关系数r=-0.95）、有显著相关性，均成负相关（均P＜0.001）。 结论： 1.动态监测血清CRP、PCT水平可协助实时评估AECOPD患者的感染程度，对AECOPD患者抗生素的应用进行指导治疗，从而降低非必要的抗生素应用，缩短患者抗生素使用时间，缩短住院天数，降低住院费用，减少二重感染。 2.肺功能为中度气流受限的AECOPD患者PCT、CRP血清学水平较稳定期COPD患者明显增高，可尽早协助明确急性加重期的诊断。 3.COPD患者肺功能越差，急性加重期感染程度越重。
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