摘要
目的: 手术和放射性碘治疗是乳头状甲状腺状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)的主要治疗方法，目前尚缺乏有效的药物去治疗PTC。作为一种具有前景的天然产物，川陈皮素(nobiletin,NOB) 具有丰富的药理活性，如抗肿瘤、抗病毒和其他作用。在这项研究中，我们通过生物信息学和细胞实验相结合的方法，探索NOB对PTC的药理学作用。 方法: NOB 的靶标来自三个数据库，包括 SwissTargetPrediction、TCMSP 和 TargetNet数据库。四个数据库用于识别与疾病相关的靶点:GeneCards,PharmGkb,OMIM和DisGeNET数据库。最后，将疾病和药物的交叉靶点作为药理学靶点，将这些靶点进行GO和KEGG富集分析。STRING数据库和Cytoscape软件用于蛋白质互作网络的构建和核心靶标的排名。分子对接分析验证了 NOB和核心靶标的结合亲和力。在细胞增殖和细胞迁移实验中，本研究评估了 NOB对PTC增殖和迁移表型的影响。蛋白质印迹实验揭示了 PI3K/Akt通路在其中发挥的作用。 结果: (1)生物信息学技术初步预测了 NOB可能通过85个靶标和PI3K/AKT信号通路干预PTC。(2)筛选出三个核心靶点:TNF,TP53和EGFR,并且分子对接结果证实了 NOB与蛋白质受体之间的良好结合。(3)NOB抑制PTC细胞的增殖和迁移。药物组PI3K/AKT通路中靶蛋白下调。 结论: (1)生物信息学分析表明，NOB可能通过调控TNF、TP53、EGFR和PI3K/AKT信号通路抑制PTC。(2)在细胞实验中，NOB可能通过PI3K/AKT信号通路抑制了 PTC的增殖和迁移。
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