摘要
四氯双酚A(Tetrachlorobisphenol A，TCBPA)和四溴双酚S（Tetrabromobisphenol S， TBBPS）作为四溴双酚A的替代品近些年被广泛使用导致其在环境中被高频检出，有研究表明，TCBPA和TBBPS具有内分泌干扰效应、细胞毒性、肝脏毒性及神经毒性，但是目前其对于鱼类的毒性效应及机制还研究较少。因此，本研究以斑马鱼为水生模式生物，分别开展TCBPA和TBBPS对应斑马鱼早期发育的影响及相关神经毒性机制研究： 1. 研究表明，斑马鱼胚胎暴露于TCBPA 120小时半致死浓度（LC50）为0.628 mg/L，以此为依据，将斑马鱼胚胎暴露于不同浓度的TCBPA（0、2、20和200μg/L）中120-hpf。通过测定斑马鱼幼鱼死亡率、孵化率、畸形率、体长以及光暗周期刺激下的运动行为评估TCBPA对斑马鱼幼鱼发育的影响；通过检测幼鱼吖啶橙（AO）染色情况、氧化产物丙二醛(malonic dialdehyde, MDA)含量、抗氧化酶超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活力、神经递质多巴胺（dopamine，DA）含量以及DA合成关键基因的转录等方面阐明TCBPA对斑马鱼幼鱼的潜在毒性机制。结果发现，TCBPA在最高剂量组可以增加幼鱼畸形率、降低幼鱼游泳速度，并且伴随着头部发生细胞凋亡、体内DA含量降低。基因表达结果表明细胞凋亡相关基因p53和bax表达量升高而多巴胺合成相关基因（bdnf, th, dat, drd1和drd2）表达量降低。本研究表明TCBPA可能通过诱导细胞凋亡、降低DA含量以及影响相关基因的表达从而影响斑马鱼幼鱼的运动行为。 2. 研究表明，暴露于TBBPS的斑马鱼胚胎96-hpf的半致死浓度（LC50）为5.73 mg/L，以此为依据，将斑马鱼胚胎暴露于不同浓度的TBBPS（0、5μg/L、50μg/L、500μg/L）中120-hpf。通过测定斑马鱼幼鱼死亡率、孵化率、畸形率以及体长等终点发育指标评估TBBPS对斑马鱼幼鱼发育的影响；测定光暗周期刺激下的运动行为评估TCBPA对斑马鱼幼鱼神经发育的影响；通过检测神经递质多巴胺（DA）和乙酰胆碱(Ach)含量、多巴胺通路相关基因的表达以及乙酰胆碱酯酶（Ache）的活性阐明TBBPS对斑马鱼幼鱼神经发育毒性的分子机制；检测肌肉系统、视觉系统和ATP合成相关基因的表达阐明TBBPS导致斑马鱼幼鱼低活性的潜在毒性机制。本研究表明乙酰胆碱含量的改变可能是TBBPS导致斑马鱼幼鱼运动活力降低的原因。 综上研究，TBBPA的替代品TCBPA和TBBPS暴露会影响斑马鱼幼鱼的正常发育，并且诱发神经毒性。相关研究成果表明TCBPA和TBBPS作为TBBPA的的替代品需要谨慎，对于TCBPA和TBBPS的环境健康生态风险评价具有重要意义。
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