摘要
目的： 探究三叶青多糖对咪喹莫特（IMQ）诱导的小鼠银屑病样皮损的保护作用及相关机制，为临床治疗银屑病提供科学依据，对银屑病的治疗具有重要的科学意义和社会价值，也为进一步开发和利用三叶青等中药资源提供理论依据。 方法： 1、三叶青多糖不同给药方式的疗效观察及筛选:取30只健康C57BL/6J雌性小鼠，采用IMQ诱导小鼠产生银屑病样皮损，以复方醋酸地塞米松作为阳性对照药物，分别使用喷雾、灌胃、两者联用方式给药，观察小鼠背侧皮肤变化，记录PASI评分，脾指数等，筛选出最佳给药方式进行后续实验。 2、三叶青多糖对IMQ诱导银屑病样小鼠的保护作用:取20只健康C57BL/6J雌性小鼠,采用咪喹莫特诱导小鼠产生银屑病样皮损，以复方醋酸地塞米松作为阳性对照药物，三叶青多糖选取经皮给药（喷雾）方式，主要观察小鼠背侧皮肤，记录PASI评分，比较皮肤组织切片病理变化，免疫组化Ki67分析角质形成细胞增殖情况，ELISA测小鼠血清细胞因子变化。 3、三叶青多糖对IMQ诱导银屑病样小鼠治疗作用机制研究:采取跟上述实验2相同的分组、造模方式，通过免疫荧光分析皮损处IL-17、STAT3的表达，流式细胞术测小鼠脾脏内产生 IL-17 的 CD4+细胞比列，Western Blot 观察 P-STAT3、STAT3、P-JAK2、JAK2的蛋白表达情况，以及qRT-PCR检测小鼠皮肤IL-17、IL-23、IL-6等相关mRNA表达水平，来探究三叶青多糖治疗咪喹莫特诱导的小鼠银屑病皮损的具体机制。 结果： 1、三叶青多糖治疗可以减轻红肿、鳞屑等银屑病样病变，降低PASI评分，改善表皮过度增生和角质化的症状，其中经皮给药（喷雾）效果最显著。 2、三叶青多糖经皮给药（喷雾）治疗显著改善IMQ诱导的小鼠银屑病样皮损处，降低PASI评分，抑制其角质形成细胞的过度增殖，同时显著降低血清内IFN-γ、TNF-α水平,通过控制Th1类免疫细胞介导的炎症反应，从而抑制银屑病的发生发展。 3、咪喹莫特诱导小鼠产生Th17反应，三叶青多糖经皮给药（喷雾）治疗显著降低皮肤皮损处IL-17表达，且脾脏内产生IL-17的CD4+细胞显著降低。相关通路检测结果显示,三叶青治疗后小鼠背侧皮肤P-STAT3、STAT3、P-JAK2、JAK2蛋白表达下降，IL-17、IL-23、IL-6等mRNA表达均下降。 结论： 三叶青多糖经皮给药（喷雾）通过JAK2/STAT3信号通路抑制Th17细胞，调控IL-23/Th17轴，从而改善咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮损。
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