摘要
目的：评估核苷类药物经治慢性乙型肝炎患者联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗24周的临床疗效，探索HBsAg清除的影响因素，为慢性乙型肝炎患者临床治愈奠定基础。 方法：患者来自于为2021年1月至2022年12月期间，汕头大学医学院第一附属医院感染性疾病科门诊治疗的63例慢性乙肝患者，并纳入以下要求：(1)临床确诊为慢性乙型肝炎;(2)年龄在18至60岁之间;(3)经过核苷(酸)类似物治疗长达1年以上;(4)HBsAg少于或等于1000 IU/mL;HBeAg阴性;HBV DNA定量低于100IU/mL。基于对治疗策略的选择分成两组：(1)联合治疗组(核苷(酸)类似物+聚乙二醇化干扰素α-2b治疗，n=33);(2)恩替卡韦单药组(恩替卡韦治疗，n=30)。在两组患者的治疗疗程24周时候进行阶段性疗效分析。比较两组之间的HBsAg清除率及HBsAg血清学转换率，同时分析联合治疗组中HBsAg清除组和HBsAg未清除组的两组患者的基线特征(年龄、性别、家族史)、治疗中出现HBsAg下降幅度、ALT上升幅度、不良反应发生数量的关系，探索聚乙二醇干扰素α-2b联合核苷类药物经治的慢性乙型肝炎抗病毒治疗中影响HBsAg清除的因素。 结果：联合治疗组与恩替卡韦单药组基线特征比较发现，两组年龄、性别没有统计学差异，具有可比性。联合治疗组12周时8例患者出现HBsAg阴转，HBsAg清除率为24.24％,1例患者出现HBsAg血清学转换，HBsAg血清学转换率为3.03％;治疗至24周时，11例患者HBsAg阴转，HBsAg清除率33.33％,9例患者出现HBsAg血清转换，HBsAg血清学转换率为27.27％。恩替卡韦单药治疗组在整个试验阶段均没有出现HBsAg阴转，HBsAg清除率及血清学转换率均为0％。联合治疗组在治疗至24周时，HBsAg清除率及血清学转换率明显高于恩替卡韦单药组(P=0.001)。联合治疗组中，女性患者获得HBsAg清除的比例较男性高，但无统计学差异。联合治疗组中，对HBsAg清除组及HBsAg未清除组比较患者年龄、家族史、不良反应发生数量，无统计学差异;HBsAg清除组中HBsAg下降值中位数均较HBsAg未清除组高，但无统计学差异，考虑样本量较少有关。联合治疗组患者出现较多的不良反应有流感样症状100％、肝功能异常90.9％、骨髓抑制78.9％、皮肤损害75.8％等，未见严重不良反应。 结论：聚乙二醇干扰素α-2b联合核苷类药物治疗慢性乙型肝炎经治患者24周时，临床疗效显著优于恩替卡韦单药治疗，为达到慢性乙型肝炎的临床治愈奠定基础。
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