摘要
目的：评估阿达木单抗生物制剂类似药治疗克罗恩病的疗效。 方法：本研究为单中心、回顾性研究。 1.本研究纳入了2020年11月至2023年1月在汕头大学医学院第一附属医院消化内科就诊并使用阿达木单抗生物类似物治疗的32名克罗恩病患者，收集CD患者治疗前后的数据，使用t检验比较CD治疗前后的情况。 2.纳入性别、年龄、疾病活动度、是否合并肛瘘、血小板、C-反应蛋白、粪便钙卫蛋白等指标，分别于0、2和4周皮下注射160mg、80 mg和40 mg阿达木单抗生物类似药（ADA）,此后每2周皮下注射40 mg阿达木单抗生物类似药。在阿达木单抗生物类似药治疗前和治疗12周前进行内镜检查。在给药0、4、8、12周前24小时检测CRP、血小板、ESR等指标，72小时内检测FC。通过ELISA监测阿达木单抗生物类似药的谷浓度。克罗恩病活动指数（CDAI）和克罗恩病简化内镜评分（SESCD）用于评估CD患者的疾病活动度。 3.ROC曲线分析用于确定阿达木单抗生物类似药药物浓度的阈值。 4.采用多因素logistic回归分析内镜缓解的独立影响因素。 结果：治疗12周后，21例患者的CDAI从基线141.02±55.17下降到87.55±42.81(p＜0.01),HBI从5.29±3.70下降到4.00±3.16(p＜0.05),粪便钙卫蛋白水平范围从432.75±444.87下降到216.46±264.11(p＜0.05),CRP从21.88±27.79下降至3.81±2.84(p＜0.01),SESCD从6.81±4.58下降到3.81±3.47(p＜0.01),白蛋白从36.65±5.61 升高到40.35±4.90(p＜0.01),ESR从28.91±22.34下降到16.00±18.65(p＜0.01),血小板从333.81±126.47下降到257.57±85.17(p＜0.01),尿素氮从3.87±1.01下降到4.57±1.27(p＜0.01),其中90.5％的患者达到临床缓解,33.3％的患者达到内镜缓解。12周时的药物浓度对应的AUC值为0.708(95％CI：46.27％～95.29％),此药物浓度对于内镜缓解的诊断价值较好，其cut-off值为10.8ug/ml。Logistic回归结果没有发现内镜缓解率的独立危险因素。 结论：应用阿达木单抗生物制剂类似药CD患者治疗前后的CDAI、HBI、粪便钙卫蛋白、血小板、CRP、ESR、白蛋白、SESCD差异有统计学意义，表明通过检测上述各项参数来评价ADA治疗疗效是一种有效而且简便的方法，可为监测治疗疗效提供一定科学依据。 本研究当中我们确定了阿达木单抗生物类似药谷浓度临界值10.8ug/ml与较高的内镜缓解率有关，早期药物浓度监测有助于针对药物浓度不足的患者进行用药调整。 该研究存在一定局限性，样本量少，选择偏倚难以避免，未对患者的后续生存状况做进一步随访，缺乏长期的评估数据，有待于继续深入研究。
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