摘要
目的:肝癌是一个世界性的主要公共健康问题，并且该病的早期诊断和晚期治疗比较困难。L抗原家族成员3(LAGE-3)是一种14804-Da的细胞内蛋白，在部分癌症肿瘤细胞中明显上调，并与生存相关。然而，LAGE-3在HCC临床价值、生物学功能、恶性表型中的影响机制也尚不明确。因此，我们基于前期的研究基础，旨在探究LAGE-3在HCC中的表达及其在HCC患者预后中的意义,并分析LAGE-3表达在HCC中的临床诊断、治疗中作用。 方法:我们首先基于生物分析学，从高通量肿瘤数据库中提取数据并分析LAGE-3 mRNA全身肿瘤组织以及肝细胞癌组织中的表达，进行肝癌预后相关性研究。通过HPA数据库检索HCC组织和癌旁组织的免疫组化检测结果评估LAGE-3蛋白质层面的表达水平。通过利用R语言软件进行更深入的分析，利用公共数据库中的数据进一步分析LAGE-3表达在HCC临床诊断、肿瘤分期中的意义。体外培养肝癌细胞系HepG2、Huh7,采用单独的siRNA沉默LAGE-3来抑制HCC细胞LAGE-3的表达，通过CCK-8细胞实验来判定干扰LAGE-3的表达对HCC细胞活力的影响，利用细胞迁移侵袭实验检测干扰LAGE-3的表达后HCC细胞迁移侵袭能力的变化，并且还进一步分别检测了仑伐替尼单药、靶向LAGE-3联合仑伐替尼对体外HCC细胞系细胞活力的影响。 结果:(1)LAGE-3表达水平在多种肿瘤组织中上调。(2)LAGE-3表达水平在HCC中明显高于癌旁组织(P＜0.05)。(3)LAGE-3低表达的HCC患者总生存期(Overall survival,OS)将延长(P＜0.05)。(4)LAGE-3有辅助原发性肝癌诊断效能。(5)肝癌的TNM分期中,LAGE-3表达水平在肿瘤T3&T4期高于T1期并有统计学差异(P＜0.01),在N0与N1、M0与M1之间没有显著差异。(6)在原发性肝癌临床病理分期中LAGE-3在原发性肝癌Ⅲ&Ⅳ期的表达明显高于Ⅰ期（P＜0.01）。（7）与清除肿瘤（tumorfree）状态相比，有肿瘤状态（with tumor）中LAGE-3的表达上调（P＜0.05）; 肝癌有血管侵犯（Yes）中LAGE-3的表达水平明显高于无血管侵犯（No）中的表达（P＜0.01）。（8）抑制LAGE-3的表达可以减弱HCC细胞活力。（9）干扰LAGE-3的表达能够引起HCC细胞迁移侵袭能力的降低。（10）体外环境中，与单独的仑伐替尼和单独靶向沉默LAGE-3相比，靶向LAGE-3联合仑伐替尼能增强对HCC细胞活力的抑制能力。 结论:（1）LAGE-3在多肿瘤中有高水平表达现象，在HCC肿瘤组织中的表达水平显著高于正常组织。（2）LAGE-3的在HCC中的表达水平是影响患者预后生存率的相关风险要因，HCC患者LAGE-3的高水平表达预示会有较短的OS和DFS,提示LAGE-3有机会成为HCC新的预后标记物和治疗靶点的潜在研究价值和意义。（3）LAGE-3针对原发性肝癌有较好的诊断效能，有可能成为临床上辅助原发性肝癌诊断的新的相关检测标记物。（4）在原发性肝癌TNM分期中，肿瘤T3&T4期LAGE-3表达水平明显上调，且在N0与N1和M0与M1之间LAGE-3的表达差异没有统计学意义。（5）原发性肝癌临床分期中，与早期（Ⅰ期）患者相比，LAGE-3的表达水平在肿瘤晚期的患者中明显上升。（6）肝癌患者有瘤状态下LAGE-3的表达水平高于无瘤状态，与此同时，有血管侵犯的LAGE-3的表达水平也明显高于无血管侵犯中的表达水平。（7）在体外环境下,抑制LAGE-3的表达能减弱肝癌细胞活力和迁移侵袭能力。（8）在体外细胞系,靶向抑制LAGE-3能增强仑伐替尼对HCC细胞活力的抑制能力。
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