摘要
目的： 高尿酸血症与慢性肾脏病的进展有高度相关性。为寻找降尿酸治疗对肾脏事件及心血管事件影响的答案，本研究将结合相关文献进行系统回顾、传统Meta分析和贝叶斯网状Meta分析。传统Meta分析对降尿酸治疗的肾脏结局和心血管事件进行总结。贝叶斯网状Meta分析用于探讨不同降尿酸药物治疗的之间的差异。 方法： 对数据库MEDLINE、EMBASE和Cochrane Central Register of Controlled trials进行了从建库到2022年3月24日的检索，查找所有相关的随机对照试验和观察性研究，检索文献不受语言限制。在传统传统Meta分析中，所有的降尿酸治疗方案将作为一个整体合并，与常规治疗或安慰剂进行比较。使用Stata12.0(StataCorp)对相关数据进行传统Meta分析。网状Meta分析将在贝叶斯框架内进行，以探索不同降尿酸治疗(urate-lowering therapy,ULT)干预的相对疗效概况，并找到最佳降尿酸治疗。网状Meta分析将使用WinBUGS1.4.3软件和R software3.1.1的R2WinBUGS包。主要结局是主要心血管事件和肾衰竭事件的发生。肾衰事件定义为包括估计肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)下降超过25％或50％以及血清肌酐水平加倍或到达终末期肾病(终末期肾病定义为eGFR＜15ml/min/1.73m2或开始肾脏替代治疗)。主要心血管事件包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、需要住院治疗的心力衰竭和需要紧急冠状动脉血管重建术的不稳定型心绞痛。次要结局包括每年eGFR的变化率、全因死亡、血清尿酸水平的变化和主要不良事件。证据质量将通过推荐分级的评估、制定与评价(Grading of Recommendations Assessment,Development and Evaluation,GRADE)软件和CINeMA(Confidence in Network Mate-analysis)网状应用程序进行评估。 结果： 本研究共纳入65篇研究，包括247,300名研究对象。 结果：显示，对于全部人群，与不使用降尿酸治疗相比，降尿酸治疗可以显著减少肾衰事件发生[相对危险度(RR)0.69,95％可信区间(95％CI)0.481～0.990,P＜0.05],但是降尿酸治疗对心血管事件的发生率影响与非降尿酸治疗相比无明显差异(RR=0.78ml/min/1.73m2,95％CI0.57～1.070,P＜0.05,P=98.6％)。对于次要结局eGFR,降尿酸治疗组可以显著降低eGFR下降速率，延缓肾功能进展[加权均数差(WMD)为3.126ml/min/1.73m2,95％CI1.083～5.169,P＜0.05,I2=95.6％]。对于全因死亡事件，与不使用降尿酸治疗相比，降尿酸治疗可显著减少30％的全因死亡事件(RR=0.70,95％CI0.50～0.99,I2=87.5％)。对于血清尿酸的下降程度，非布司他与别嘌醇的头对头研究显示，非布司他降尿酸效果显著优于别嘌醇(WMD=1.436mg/dL,95％CI0.839～2.088,P＜0.05,I2=96.9％)。贝叶斯网状Meta分析显示，在心血管事件结局中，非布司他在疗效上优于其他降尿酸治疗，包括苯溴马隆、丙磺舒、别嘌醇及奥昔嘌醇;在肾脏结局事件、死亡结局事件及eGFR变化率结局事件中，各种降尿酸治疗间效果差异不显著。 在eGFR15～60mL/min/1.73m2的患者中，共纳入20项研究3,414名受试者。与不使用降尿酸治疗相比，降尿酸治疗可以显著减少40％的肾脏结局事件发生(RR=0.60,95％CI0.41～0.91,P＜0.05),对于主要心血管事件和全因死亡，与不使用降尿酸治疗相比，降尿酸治疗未能显著减少其发生(主要心血管事件：RR=0.74,95％CI0.51～1.07,P=0.304,I2=17.4％;全因死亡：RR=0.925,95％CI0.592～1.447,I2=0％,P=0.416)。网状Meta分析显示，在eGFR15～60mL/min/1.73m2的人群中，不同种类降尿酸治疗对上述结局事件的疗效差异均不显著。 结论： 对于全部人群，降尿酸治疗可以显著降低肾脏结局事件的发生风险及eGFR变化率，并且可在全因死亡结局中获益。但是，降尿酸治疗与不使用降尿酸治疗对心血管事件结局无显著影响。对于eGFR15～60ml/min/1.73m2的患者，降尿酸治疗可以显著降低肾脏结局事件的发生风险，但是在心血管事件中无显著差异，并且不能有效减少eGFR变化率及死亡事件。 对于不同降尿酸药物之间的差异，在全部人群的心血管事件结局中，非布司他在疗效上可能显著优于其他降尿酸治疗。在肾脏事件、全因死亡及eGFR变化率中,几种药物的疗效无明显差别。
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